胆汁酸、中性粒细胞/淋巴细胞比值及白蛋白-胆红素分级对肝癌患者预后的影响

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【目的】
  1.探究影响肝细胞癌切除术后患者总生存期的因素。
  2.探究肝癌患者术后复发的因素。
  【方法】
  通过电话、门诊及病历资料等方式回顾性分析2013年1月1日至2017年12月31日收治于广东医科大学高州附属医院并首次诊断为原发性肝癌的患者93名的住院资料及回访信息,所有病例随访至2020年1月1日为截至。收集所有93名患者的一般资料、临床资料及生存资料,对所有资料进行一般的描述性分析。为探究术前指标对肝癌患者术后总生存期的影响:对于计量资料,以OS为终点,先用ROC曲线进行分析,根据ROC曲线特点,取约登指数最大值对应所对应的指标值为临界值,分为低级别组和高级别组,比较两组的生存率,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-Rank法对结果是否具有统计学意义进行检验,计算出对生存期有影响的指标;对于计数资料,直接根据各个指标性质分别分为两组,比较两组生存率,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-Rank法对结果是否有统计学意义进行检验,计算出对生存率有影响的指标;将上述所有单因素分析有统计学意义的指标纳入COX风险回归模型进行分析,设置P<0.05为有统计学意义,得出肝癌术后总生存期的独立影响因素。为探究TBA、NLR及ALBI对肝癌患者复发的影响:以RFS为终点,对于TBA、NLR,用ROC曲线进行分析,取约登指数最大值对应所对应的指标值为临界值,分为低级别组和高级别组,ALBI则按照分级直接分组,比较各个指标内不同分组的无瘤生存期,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-Rank法对结果是否具有统计学意义进行检验,评价患者无瘤生存期的影响因素;统计所有患者的复发时间,以24个月为分界,将所有复发患者分为早期复发组和晚期复发组,应用二元logistic回归及ROC曲线进行分析,比较TBA、NLR及ALBI对肝癌术后是否早期复发所产生的影响,并评价各个指标的评价能力大小。
  【结果】
  截至日期到2020年1月1日,共计93名患者中,共有58名患者死亡,占62.4%,术后复发人数有共计有71人,占76.3%。所有患者当中,最短存活时间3月,最长存活时间84个月,中位存活时间为39个月;在无瘤复发期中,最短肿瘤复发期为1个月,到截至日期为止,有最长84个月未见复发,中位复发期为15个月。1年、3年、5年存活率分别为78.5%、54.8%、38.7%,1年、3年、5年无复发率为50.5%、34.4%、23.9%。对于总生存期,由ROC曲线得出,分别取AST=31.50(约登指数为0.364),ALT=35.50(约登指数为0.295),TBA=16.05(约登指数为0.593),GGT=77.5(约登指数为0.340),CHE=5746(约登指数为-0.353),ALB=37.85(约登指数为-0.340),淋巴细胞数=1.45(约登指数为-0.306),NLR=2.58(约登指数为0.443)为临界值,将上述指标按不大于临界值及大于临界值分为低级别组及高级别组。再结合各个患者的其他术前资料,单因素分析采用K-M法绘制生存曲线,用Log-Rank法进行检验,结果显示:ALT>33.50、AST>31.5、TBA>16.5、GGT>77.5、CHE<5746、ALB<37.85、NLR>2.58、PLT>300、淋巴细胞数<1.45、肿瘤最大直径>3.8、高ALBI分级、合并门静脉或胆管侵犯、合并病毒性肝炎、合并腹水、合并脂肪肝、Child分级B级为影响肝癌预后的因素。将上述因素纳入COX回归多因素分析后,结果显示TBA>16.5、NLR>2.58以及合并脂肪肝是肝癌切除术后患者总生存期的独立危险因素。而对于术后复发的危险因素,由ROC曲线得出,分别取TBA=16.65(约登指数为0.532),NLR=2.57(约登指数为0.385)为临界值,再将上述指标按不大于临界值及大于临界值分为低级别组及高级别组,单因素分析采用KM法绘制生存曲线,发现TBA>16.65、NLR>2.57、高ALBI分级是肝癌复发的危险因素,COX回归多因素分析显示TBA>16.65、NLR>2.57是肝癌复发的独立危险因素;通过二元Logistic回归分析,TBA、NLR对肝癌术后是否早期复发有一定的预测作用,通过ROC曲线显示,TBA对是否早期复发的预测准确率为84.3%,NLR对是否早期复发的预测准确率为83.1%。
  【结论】
  1、术前TBA>16.5、NLR>2.58及合并脂肪肝是肝癌总生存期的独立危险因素:术前低TBA组总生存期比高TBA组总生存期长;术前低NLR组总生存期比高NLR组总生存期长;术前合并脂肪患者术后总生存时间较短。
  2、术前TBA>16.65、NLR>2.57是肝癌复发时间的独立影响因素:术前低TBA组肿瘤复发时间比高TBA组肿瘤复发时间长;术前低NLR组肿瘤复发时间比高NLR组肿瘤复发时间长,术前TBA水平及NLR水平对肝癌术后是否早期复发有一定的预测意义。
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