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【研究背景及目的】抑郁症是一个世界性的难题,主要表现为快感缺失、认知及记忆缺失、高自杀倾向等特征,探究抑郁症的发病机理及找到新型的治疗药物意义重大。临床研究发现抑郁症患者的小胶质细胞及星形胶质细胞被大量激活,炎症因子表达水平明显升高,提示神经炎症可能是诱发抑郁症的重要机制之一。Apelin,是一种新型脂肪细胞因子,首先从牛的胃部提取物中分离得到。Apelin的内源性受体是G蛋白偶联受体家族中的成员之一,其在中枢系统中大量分布,具有抗抑郁、神经保护等作用,然而,Apelin-13对抑郁症的抗抑郁效应是否源于其对神经炎症的改善作用,目前仍未可知。本研究探讨了Apelin-13是否通过改善应激及LPS共同作用诱导的神经研究及抑郁样行为。【方法】本实验采用慢性不可预测性应激及LPS模型联合作用诱导产生抑郁模型;采用糖水偏好试验、强迫游泳、体重增量评估侧脑室注射Apelin-13对应激及LPS联合诱导的各组大鼠抑郁样行为的影响;通过计算各组大鼠肾上腺体重比值评估侧脑室注射Apelin-13对应激及LPS联合作用诱导的大鼠糖皮质分泌活动的影响;采用Western Blot法检测大鼠海马细胞中IBA-1及GFAP表达水平变化评估侧脑室注射Apelin-13对应激及LPS共同作用诱导的各组大鼠小胶质细胞及星形胶质细胞激活的影响;采用Western Blot法检测大鼠海马细胞中IL-1β及TNF-α表达水平变化评估侧脑室注射Apelin-13对应激及LPS联合作用诱导的各组大鼠炎症因子表达水平的影响;采用Western Blot法检测大鼠海马细胞中突触前小泡蛋白(synaptophysin,SYN)及突触后致密物质-95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)表达水平变化评估侧脑室注射Apelin-13对应激及LPS共同作用诱导的突触可塑性变化的影响;采用Western Blot法检测大鼠海马细胞中IKK-β、NF-κB及细胞核内NF-κB表达水平的变化评估侧脑室注射Apelin-13对应激及LPS联合作用诱导的炎症反应调控因子的影响。【结果】Apelin-13可改善应激及LPS联合作用诱导大鼠抑郁样行为。Apelin-13改善应激及LPS联合作用诱导大鼠肾上腺体重比增高。Apelin-13改善应激及LPS联合作用诱导大鼠海马IBA-1及GFAP表达水平增高。Apelin-13改善应激及LPS联合作用诱导大鼠海马TNF-α及IL-1β表达水平增高。Apelin-13改善应激及LPS联合作用诱导大鼠海马SYN及PSD-95表达水平下降。Apelin-13可改善应激及LPS联合作用诱导大鼠海马细胞内IKK-β、NF-κB及细胞核内NF-κB表达水平增高。【结论】Apelin-13可改善应激联合LPS诱导的大鼠抑郁样行为及神经炎症反应。