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【目的】(1)分析ECM1 mRNA和蛋白在不同转移潜能人肝癌细胞株、肝癌组织、癌旁组织中的表达水平,探讨ECM1与侵袭转移间的关系。(2)检测肝癌组织中ECM1的表达及肝癌患者术前血清中ECM1的浓度,分析ECM1表达水平与肝癌临床病理特征及生存预后间的相关性,探讨ECM1在肝癌转移和术后复发过程中的作用,及其促进肝癌侵袭转移可能的分子机制,对肝癌的预后判断进行评估。【方法】(1)通过运用RT-PCR、Western Blot方法,检测肝癌和癌旁组织及具有相似遗传背景、不同转移潜能的人肝癌细胞株中ECM1的表达水平,分别从mRNA及蛋白水平比较其表达水平与肝癌侵袭转移间的关系。(2)采用ELISA方法检测肝癌患者术前血清中ECM1的浓度,分析ECM1的表达与肝癌临床病理特征及术后生存预后的关系。(3)通过免疫组织化学染色检测肝癌患者组织中ECM1和MMP-9的表达,探讨两者间的关系,及与肝癌临床病理特征及生存预后间的关系。【结果】(1)不同转移潜能的人肝癌细胞株中ECM1表达量存在明显差异,随着细胞株转移潜能的逐步增加ECM1表达量呈升高趋势:MHCC97-L < MHCC97-H < HCCLM3。正常人肝细胞株中未检测到ECM1的表达。与癌旁组织和正常肝组织相比,肝癌组织中ECM1的mRNA及蛋白表达水平均明显升高,癌旁组织和正常肝组织间无明显差异。(2)在所检测的117例肝癌和53例正常体检对照血清标本中,均检到ECM1的表达。肝癌患者血清ECM1中位浓度为166.39 pg/m(lIQR 137.83 pg/ml-267.27 pg/ml),明显高于正常对照组的108.06 pg/ml(IQR 88.26 pg/ml-126.74 pg/ml),差异具有统计学意义(P<0.001),并且发现血清ECM1浓度与肿瘤大小(P=0.001)、结节数(P=0.028)、血管侵犯(P<0.001)和TNM分级有关(P<0.001),而与其他因素无明显相关性。采用Cox多因素风险分析表明,肝癌患者术前血清中ECM1高浓度(>180 pg/ml)是肝癌患者总生存率和无瘤生存率的独立影响因子。(3)免疫组织化学染色结果显示:ECM1和MMP-9均主要表达于细胞胞浆中,在所检测的标本中,ECM1和MMP-9在肝癌组织中的表达阳性率分别为73.3%(88/120)和65.0%(78/120),明显高于正常肝组织中的23.5%和11.8%。ECM1和MMP-9在肝癌组织中的表达与肿瘤血管侵犯及TNM分级相关,而且MMP-9还与肿瘤的大小、结节数、分化程度和肝硬化程度有关(P<0.05),而两者均与患者性别、年龄、血清AFP水平、HBsAg状态、child-pugh分级、包膜情况、分化程度等无明显相关性(P>0.05)。ECM1和MMP-9均阳性表达患者的总生存率和无瘤生存率明显低于有一项阳性或全阴性表达患者。Cox多因素风险分析表明ECM1和MMP-9的表达是肝癌患者总生存率及无瘤生存率的独立预测因子。ECM1与MMP-9在肝癌中的表达具有显著正相关(r=0.585,P<0.001)。【结论】ECM1的表达强度与肝癌的恶性程度呈正相关,其表达水平是肝癌术后总生存率和无瘤生存率的独立危险因素。ECM1可能通过MMP-9间的相互作用参与了肝癌的侵袭转移过程,可作为预测肝癌患者术后预后、复发的指标之一。