研究发现,雄性BALB/c感染肝螺杆菌可以导致小鼠形成慢性肝炎和肝纤维化。但肝螺杆菌感染诱导小鼠肝纤维化的作用机制尚不完全清楚。本研究通过使用肝螺杆菌感染BALB/c小鼠来构建肝纤维化模型,并对血清生化分析、炎性细胞因子定量分析、病理变化及纤维化评分等指标对建立的肝纤维化模型进行评价,为进一步了解肝纤维化发生的病理机制及药物筛选提供有力工具。将BALB/c雄性小鼠分为2组,每组20只,实验组使用肝螺杆菌灌胃感染,对照组使用生理盐水灌胃作对照。在感染后3、6、12和18个月分批处死小鼠,采集血清使用试剂盒检测血液中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的含量;取肠道及肝脏组织,并将组织分为四份,一部分样品提取基因组DNA,使用PCR检测肠道和肝脏中肝螺杆菌定植情况,第二份样品制备成石蜡切片,使用HE染色和天狼星红染色方法观察肠道和肝脏的炎性细胞浸润及纤维化程度;第三份样品提取组织RNA,使用荧光定量PCR方法检测肝脏这炎性细胞因子IL-6、TNF-α和TGFβ的转录水平;第四份组织样品提取组织蛋白,使用Western-blot、免疫组化方法检测Stat3/MAPK（Erk1/2/p38）信号通路相关蛋白表达及肝中高迁移率族蛋白1（HMGB1）的表达及核转位情况。结果显示,肝螺杆菌灌胃感染后,结肠和肝脏中肝螺杆菌的定植水平随着感染持续时间的延长逐渐增加,但在结肠中,感染后6个月和18个月之间的定植水平没有显著差异;感染后12个月和18个月肝脏炎症和纤维化加重,并且出现肝脏癌前病变。与对照组相比,肝螺杆菌感染组小鼠血液中的谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平升高,Ki67表达量增加,并呈时间依赖效应;IL6、TNF-α、TGF-β和HMGB1的mRNA表达量增加,Stat3、MAPK、Erk1/2和p38的蛋白表达量增加,均呈时间依赖效应;HMGB1蛋白在肝细胞中的表达量增加并从细胞核转移到细胞质。结论:雄性BALB/c小鼠感染肝螺杆菌可形成合适的肝纤维化模型,肝螺杆菌诱导的肝纤维化与HMGB1的过表达及从细胞核到细胞质的易位密切相关。