目的：　　建立谷氨酸（GlutamateGlu）诱导的神经细胞损伤模型，观察雌激素及雌激素受体a（EstrongenreceptoraERa）对谷氨酸诱导神经细胞损伤的保护作用，分析其可能作用机制，希望为进一步认识神经系统相关疾病的病理生理过程提供理论依据，并为相关领域的治疗提供新的思路。　　方法：　　原代培养皮层神经细胞，神经元特异性烯醇化酶(Neuronspecificenolase,NSE)免疫组化染色方法鉴定神经元的纯度。建立Glu诱导的神经细胞损伤模型，通过检测细胞乳酸脱氢酶（Lactatedehydrogenase,LDH）漏出率以及细胞凋亡率，鉴定该损伤模型。用前期试验中已构建成功的ERα重组慢病毒(V-ERa-RFP-flag)，感染Glu诱导的神经细胞损伤模型，实时荧光定量PCR和westernblot方法检测ERα转录和蛋白相对表达水平。实验分为3组：①对照组：空慢病毒(V-RFP-flag)感染Glu诱导的神经细胞损伤模型；②雌激素组：雌激素干预Glu诱导的神经细胞损伤模型；③慢病毒组:V-ERa-RFP-flag感染Glu诱导的神经细胞损伤模型。通过流式细胞仪（Flowcytomety，FCM）、酶标仪分别检测各组神经细胞凋亡率、LDH漏出率以及Caspase3活性，观察对比神经细胞损伤程度；实时荧光定量PCR及免疫荧光法检测各组神经细胞中N-甲基-D-天氡氨酸受体1（N-methyl-D-asprtatereceptor1,NMDAR1）及Ⅰ型囊泡膜谷氨酸转运体（VesicularGlutamateTransporteroftype1,VGLUT1）变化。　　结果：　　成功原代培养神经细胞，经NSE免疫组化方法鉴定神经元纯度大于90％。Glu诱导的神经细胞损伤模型中神经细胞凋亡率为20.68±5.6，LDH漏出率为28.9±2.6，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01），该模型构建成功。Mol=7的V-ERa-RFP-flag感染神经细胞72h后，在荧光显微镜观察下可见到红色荧光表达，与对照病毒相比，能增加神经细胞中ERα转录和蛋白表达水平（P<0.001）。与对照组相比，雌激素组、慢病毒组细胞凋亡率、LDH漏出率、Caspase3活性均降低(P<0.05)，且实时荧光定量PCR结果显示，雌激素组和慢病毒组NMDAR1和VGLUT1基因转录均下调（P<0.05），免疫荧光结果提示NMDAR1和VGLUT1阳性细胞数减少（P<0.01）。　　结论：　　原代培养小鼠神经细胞，成功构建Glu诱导的神经细胞损伤模型。MOI=7的V-ERa-RFP-flag能有效感染神经细胞，上调ERαmRNA和蛋白表达。雌激素、ERa能减轻Glu对神经细胞的损伤，该保护作用可能通过抑制NMDAR1和VGLUT1的表达介导完成。