【摘 要】
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目的:分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在调节组织器官分化和发育中发挥着重要作用,但是其对白癜风的影响尚不清楚,本研究旨在探讨SFRP5对黑色素细胞黑素合成的影响,并阐明其具体机理,进一步探索其在白癜风发生发展中的作用。方法:首先我们通过免疫组织化学、q RT-PCR和Western blot检测SFRP5在白癜风组织和白癜风黑色素细胞中的表达。然后,利用重组SFRP5腺病毒(Ad SFRP5)感
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目的:分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在调节组织器官分化和发育中发挥着重要作用,但是其对白癜风的影响尚不清楚,本研究旨在探讨SFRP5对黑色素细胞黑素合成的影响,并阐明其具体机理,进一步探索其在白癜风发生发展中的作用。方法:首先我们通过免疫组织化学、q RT-PCR和Western blot检测SFRP5在白癜风组织和白癜风黑色素细胞中的表达。然后,利用重组SFRP5腺病毒(Ad SFRP5)感染正常表皮黑色素细胞(PIG1),并利用重组si SFRP5腺病毒(Adsi SFRP5)感染白癜风黑色素细胞(PIG3V),测定酪氨酸酶活性和黑色素含量。通过免疫细胞化学染色、透射电镜、扫描电镜、q RT-PCR和Western blot对黑素合成和黑素合成相关蛋白的表达水平进行了分析。利用Western blot和免疫细胞化学实验检测SFRP5对黑色素细胞中Wnt/β-catenin信号通路的影响。最后,通过Western blot研究了β-catenin激动剂SKL2001对SFRP5抑制黑素合成的逆转作用。结果:首先,我们发现SFRP5在白癜风皮损中高表达,与PIG1细胞相比,SFRP5在PIG3V细胞中表达量增高。其次,Ad SFRP5能够抑制PIG1细胞中的黑色素含量和酪氨酸酶活性,Adsi SFRP5能够促进PIG3V细胞中的黑色素含量和酪氨酸酶活性。机制上,SFRP5通过MITF抑制黑素合成,并通过Wnt/β-catenin信号通路抑制其下游靶基因的表达。并且此抑制作用可以通过SKL2001逆转。结论:总的来说,我们证明了SFRP5可以通过Wnt/β-catenin信号通路抑制黑色素细胞的黑素合成,有望为白癜风的治疗提供新的治疗靶点。
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