【摘 要】
：
目的 白细胞介素-36β（Interleukin-36β,IL-36β）是白介素-36家族（IL-36α,IL-36β,IL-36γ,IL-36Ra）的成员之一,属于白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）超家族。研究表明IL-36家族分子在多种恶性肿瘤中发挥着抗肿瘤作用,但是IL-36β在胰腺癌的作用及其机制尚未阐明。在本研究中,我们检测IL-36β mRNA在胰腺癌组织及癌旁组织
论文部分内容阅读
目的 白细胞介素-36β（Interleukin-36β,IL-36β）是白介素-36家族（IL-36α,IL-36β,IL-36γ,IL-36Ra）的成员之一,属于白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）超家族。研究表明IL-36家族分子在多种恶性肿瘤中发挥着抗肿瘤作用,但是IL-36β在胰腺癌的作用及其机制尚未阐明。在本研究中,我们检测IL-36β mRNA在胰腺癌组织及癌旁组织标本中的表达情况,分析IL-36β mRNA水平与胰腺癌患者病理特征及术后生存的关系;建立胰腺癌小鼠皮下移植瘤模型,研究IL-36β在胰腺癌肿瘤免疫微环境中的作用及其机制;进行体外刺激实验来验证IL-36β对自然杀伤细胞（Natural killer cell,NK）的刺激作用。方法（1）收集苏州大学附属第一医院2015年1月至2017年1月胰腺癌手术标本48例,使用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法,检测肿瘤组织和癌旁组织中IL-36β mRNA的水平;分析IL-36β mRNA在胰腺癌组织和癌旁组织中是否存在差异性表达;收集48例胰腺癌患者临床数据并进行术后随访,分析IL-36β mRNA的表达水平与胰腺癌患者的临床病理特征及生存情况之间的关系。（2）使用慢病毒感染Panc02胰腺癌细胞株构建过表达IL-36β的Panc02细胞株并使用嘌呤霉素进行筛选得到过表达IL-36β的稳定株。对C57BL/6小鼠进行Panc02细胞株皮下注射以构建小鼠皮下荷瘤模型,对小鼠肿瘤生长情况进行监测,绘制生长曲线;相同方法构建小鼠皮下荷瘤模型,对荷瘤小鼠进行生存分析。无菌条件下摘取荷瘤小鼠肿瘤,使用流式细胞分析技术对肿瘤微环境中免疫细胞亚群分布差异进行检测,探究IL-36β对胰腺癌肿瘤微环境中免疫细胞的影响。（3）获取BALB/c小鼠脾脏NK细胞进行体外扩增培养,然后使用IL-36β对其进行体外刺激,观察IL-36β对NK细胞的直接影响。结果（1）在48例胰腺癌患者的癌组织中,IL-36β mRNA的表达均显著低于癌旁组织（P＜0.05）;IL-36β在胰腺癌组织中的表达与胰腺癌患者的肿瘤分化程度、TNM分期相关,以IL-36β mRNA表达量中位数为标准将胰腺癌患者分为IL-36βmRNA表达高值组和低值组,IL-36β mRNA表达高值的患者肿瘤分化程度更高,肿瘤分期更早（P=0.042,P=0.035）,而性别、年龄、肿瘤直径及肝脏寡转移等临床医学病理特征的分布无明显相关（P＞0.05）;生存分析结果显示:IL-36β mRNA表达高值组患者的术后总生存时间明显高于低值组患者（P=0.024）。（2）对荷瘤小鼠监测结果显示:与Panc02-WT和Panc02-VEC组相比,Panc02-IL-36β组小鼠皮下移植瘤的生长速度较慢、最终成瘤体积较小（P＜0.01）,Panc02-IL-36β组的小鼠生存时间明显延长（P=0.0117）。（3）流式细胞分析显示,与Panc02-WT和Panc02-VEC组相比,Panc02-IL-36β组肿瘤微环境中,CD45+肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocytes,TILs）和NK细胞的比例明显增高（P＜0.01）;在对瘤内抗原提呈细胞（Antigen presenting cells,APCs）分析中,CD103+树突状细胞（CD103+dendritic cell,CD103+DC）的比例明显增高（P＜0.01）。（4）体外实验显示,相比于空白对照组,IL-36β组NK细胞活细胞的数量和IFN-γ的产量并没有显著的增加（P＞0.05）;与空白对照组和单独使用IL-2组相比,同时添加IL-36β和IL-2可导致活NK细胞数量和IFN-γ产量的显著增加（P＜0.001）。结论 IL-36β在胰腺癌中表达明显低于癌旁组织,IL-36β表达水平与胰腺癌的进展及预后密切相关,提示IL-36β可能具有抗肿瘤作用。IL-36β联合IL-2可以刺激NK细胞的增殖和活化;IL-36β可抑制小鼠皮下移植瘤的生长并延长小鼠的生存时间;IL-36β可通过调节肿瘤微环境中特定免疫细胞亚群的分布而发挥抗肿瘤作用。
其他文献
非线性光学是一门研究光与物质相互作用的学科,随着非线性光学的不断发展,应用领域不断扩大,如今已涉及到光信息计算、激光技术、纳米光子技术、生物科技等各个领域。非线性光学的发展离不开非线性光学材料,相关材料的报道层出不穷,其中有机非线性光学材料由于制作成本低、结构灵活、响应速率快等优势逐渐成为研究的热点。找寻材料非线性光学响应与分子结构之间的关系,设计、合成出具有更优异性能的材料成为目前研究的主要内容
背景近年来,儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的远期疗效已获显著提高,5年无事件生存率可达75%～92%。同时,有效防控化疗所致骨髓抑制和继发感染,仍为儿童血液肿瘤领域研究重点之一。化疗相关感染常见病原体类型主要为各类化脓菌和病毒,以及真菌等条件致病菌。此外,临床也已发现,儿童白血病化疗期间也可发生肺炎支原体（MP）感染,但是目前国内罕见相关临床专题报告,而国际上也仅有少量病例报道,仅能推测化疗所致
近年来,钙钛矿太阳能电池作为新一代光伏产品,因其低廉的生产成本和发展迅速的能量转换效率而备受关注。相较于有机无机杂化钙钛矿,CsPbX3（X=I,Br）无机卤化物钙钛矿由于其优异的热稳定性而具有很大的实际应用潜力。然而,溶液处理的CsPbX3薄膜表面通常存在大量的Pb0和I0缺陷,从而影响钙钛矿薄膜的质量,降低电池器件的性能。因此,本文工作主要是通过设计合成新型的界面修饰材料,以此提高电池器件的性
＜正＞推理支撑着所有的数学思维活动，是数学核心素养的重要组成成分。因此，数学推理教学需要得到足够的重视。但在当前的教学实践中，仍存在着定位不清、认识不全、策略不明等问题，需要进一步厘清和探究。一、数学推理的理念演变从1952年的《小学算术教学大纲（草案）》起，推理在我国小学数学教学纲领性文件中的表述虽有不同，但一直都是课程目标的重要内容。其概念名词的演变经历了“逻辑思维”“逻辑推理能力”“逻辑思维
光电探测器作为一类能够识别特定波长的光信号的光电器件,被广泛运用于成像系统、生物传感、导弹制导等民用、商用领域。为了制备高性能的光电探测器,半导体种类的选择至关重要。区别于已经商业化的、传统的无机系半导体材料,钙钛矿由于高的吸收系数,带隙可调,长的载流子寿命和扩散长度,高的载流子迁移率,小的激子结合能等优异的特性而引起了广泛的关注。但是钙钛矿材料和器件同时也存在着不可忽视的问题,如环境稳定性差、平
背景:环肺静脉电隔离是一种公认的治疗房颤的方法。虽然近几年多种消融策略被提出,但是缺少标准化、规范化。因此本研究组提出了“FA2D5”术式（“F”-快速解剖建模[Fast anatomical mapping,FAM],“A2”-肺静脉前庭[pulmonary vein Antrum]和消融指数[Ablationindex,AI],“D5”-消融点间距[interlesion Distance]≤
＜正＞推理是数学思维的基本形式，也是科学态度与理性精神的基础。培养学生的推理意识是《数学课程标准(2022年版》提出的要求，也是落实“会用数学的思维思考现实世界”这一核心素养的重要着力点之一。数学推理主要有合情推理和演绎推理两种形式，它们各有特点，相互依存。审视当下小学数学课堂教学，普遍存在重合情推理轻演绎推理的现象。那么，在小学数学课堂教学中如何基于学生的认知基础开展演绎推理教学，更好地培养学生
目的:建立乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者28d死亡的预测模型,并评估该模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测价值。方法:收集2015年1月至2020年4月期间于苏州大学附属第一医院感染科住院的HBV-ACLF患者168例。根据患者28d的生存情况,将患者分为生存组（n=91）与死亡组（n=77）。收集患者性别、年龄等一般临床资料;查阅病历资料获得患者ACLF相关并发症情况
＜正＞教学内容：苏教版《义务教育教科书·数学》四年级下册第78～79页例4和“练一练”，练习十二第10～13题。教学目标：1.使学生通过测量、计算、撕拼、折拼、摆拼、推算等活动探索并发现三角形的内角和等于180°，并能应用这一结论解决生活中简单的实际问题。2.使学生经历“提出猜想—验证猜想—得出结论—应用结论”的过程，进一步提高动手操作能力，培养几何直观和推理意识。
目的:评价经皮脊柱内镜椎板间入路椎间盘摘除术（Percutaneous Endoscopic Interlaminar Discectomy,PEID）治疗腰椎间盘突出症（Lumbar Disc Herniation,LDH）的疗效,探寻并分析影响PEID疗效的影响因素,为临床上LDH的治疗及PEID手术适应证的选择提供参考。方法:回顾性分析2018年1月至2019年12月符合纳入排除标准的450