研究背景和目的:　　三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一种恶性程度高、进展快、侵袭性强和转移率高的特殊乳腺癌亚型。由于TNBC缺乏有效的治疗靶点，除了手术切除以外，全身治疗仍以化疗为主要治疗手段。顺铂（cisplatin，DDP）是治疗TNBC常用的化疗药物，但DDP毒性大且易出现耐药。我们课题组前期工作以及其他学者研究表明趋化因子受体4（CXCR4）在TNBC中高表达，并且是乳腺癌疾病复发和转移、影响生存率的不良预后因子。然而，CXCR4是否影响TNBC对DDP的敏感性，目前尚未见相关报道。本研究的目的旨在研究CXCR4对DDP抗TNBC疗效的影响，并进一步探讨相关机制。　　材料和方法:　　1.选取高表达CXCR4的TNBC细胞株MDA-MB-231和CXCR4阴性的TNBC细胞株MDA-MB-468作为研究对象。　　2.体外研究CXCR4对DDP抗TNBC作用的影响：采用不同浓度的DDP处理细胞，研究TNBC细胞敲减或过表达CXCR4前后，细胞对DDP敏感性的变化，分别检测半数抑制浓度（IC50）、克隆形成率、凋亡率和细胞周期变化情况。采用Western blot技术检测敲减或过表达CXCR4后TNBC细胞凋亡相关蛋白的变化。　　3.体内动物实验部分：用TNBC细胞MDA-MB-231和MDA-MB-231-shCXCR4构建裸鼠皮下移植瘤模型，探讨敲减CXCR4和DDP联合治疗对肿瘤生长的影响。采用TUNEL染色检测细胞的凋亡指数（AI）。免疫组织化学技术检测细胞增殖和凋亡相关蛋白的变化。　　结果:　　1.敲减CXCR4增强TNBC细胞对DDP的敏感性，而过表达CXCR4以后则显示出对DDP敏感性下降。MDA-MB-231细胞敲减CXCR4后，DDP处理48h的IC50明显降低（16.07±1.77μM vs.32.43±1.21μM，p=0.0001）。MDA-MB-468细胞过表达CXCR4后，DDP处理48h的IC50增加（39.92±1.8μM vs.13.73±0.75μM，p=0.0001）。同时敲减CXCR4以后细胞克隆形成率明显下降，而过表达CXCR4以后细胞克隆形成率增加（p=0.0001）。　　2.敲减CXCR4后增加DDP诱导的细胞凋亡以及G2/M期细胞阻滞。敲减CXCR4后DDP处理组MDA-MB-231-shCXCR4细胞G2/M期比例比对照组增高20.44％（p=0.001），并且凋亡率增高（8.42±0.76%vs.1.06±0.18%，p=0.002）。但是CXCR4过表达对DDP诱导的细胞周期改变没有明显的影响。　　3.敲减CXCR4通过调节凋亡相关蛋白的表达来促进TNBC细胞的凋亡。Western blot和免疫组化结果均显示，敲减CXCR4以后，TNBC细胞突变p53表达下降，Bcl-2表达水平下降。相反，Bax和caspase-3表达上调。而过表达CXCR4则显示出相反结果。　　4.体内动物实验证明，敲减CXCR4后肿瘤生长缓慢、体积变小，增强DDP的抗癌作用，以及增加肿瘤细胞的凋亡（36.00±13.0%vs.5.58±5.30%，p=0.026）。　　结论:　　敲减CXCR4在体内、体外都可以增强TNBC对DDP的化疗敏感性，抑制肿瘤细胞增殖，并且使细胞凋亡率增加以及G2/M期细胞阻滞。其机制主要涉及突变型p53表达下降，Bcl-2/Bax比率降低、活化caspase-3的表达增加。