琥珀酰化壳聚糖的合成和释放性能研究

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琥珀酰化取代度是衡量琥珀酰化壳聚糖性能的一个重要指标;目前测定琥珀酰化壳聚糖这一指标的方法有几种,但是对于同一样品,用不同的测定方法测得的值相差较大。本文比较了三种测定琥珀酰化壳聚糖取代度的方法:红外光谱法、指示剂滴定法和电位滴定法,发现红外光谱法测定结果的准确性和精确度都最高,但操作费用昂贵;电位滴定法所测得的琥珀酰化壳聚糖取代度的值与红外光谱法所测得的值较为接近(两者平均值之差<7.70%),精确度也较高(标准偏差<10.9),但操作时间长(>10h);而指示剂滴定法测得的值与红外光谱法测得的值相差较大f两者平均值之差>26.43%),精确度也低。综合考虑,认为电位滴定法是较好的测定琥珀酰化壳聚糖取代度的方法。 合成了琥珀酰化壳聚糖,并分别研究了反应温度、时间、原料脱乙酰度、原料分子量对上述琥珀酰化壳聚糖的取代度、特性粘度以及在不同介质中的溶解性能的影响。四种因素对产物取代度的影响大小顺序为:反应时间、温度>原料脱乙酰度、原料分子量;对产物特性粘度的影响大小顺序为:原料脱乙酰度>反应温度>原料分子量、反应时间。琥珀酰化壳聚糖的碱溶性受各种因素的影响波动很大;水溶性受各因素影响产生的波动次之;酸溶性受各因素的影响最小。而不管溶剂是酸、碱或是蒸馏水,对产物的溶解性而言,都是反应时间的影响最大,原料分子量的影响最小。 比较了十九种金属盐对琥珀酰化壳聚糖的聚合能力,发现许多二价或三价金属的盐溶液都能够使琥珀酰化壳聚糖发生聚合;而聚合发生与否,也与阴离子的种类有关;在使用某一特定的金属盐溶液进行聚合时,琥珀酰化壳聚糖的浓度越高,聚合程度越强。 以琥珀酰化壳聚糖为基本原料,采用不同的方法制备了七种载药小球,分别研究了制备方法、材料种类、戊二醛处理、琥珀酰化壳聚糖浓度对小球性能的影响,发现各因素的影响显著性依次递减。载药小球的最佳制备方案为:将琥珀酰化壳聚糖溶解于氢氧化钠溶液中,同时加入芯材,制成混合溶液,把此混合溶液逐滴滴入硫酸锌溶液中,静置,干燥得载药小球。
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