寿胎丸合四君子汤加味对自然流产TNF-α、IL-10型细胞因子、NO影响的临床研究

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目的:探讨Th1/Th2(TNF-α/IL-10)型细胞因子、NO与自然流产的相关性及其影响因素。临床上通过比较自然流产(先兆流产)患者治疗前后外周血E2、P、β-HCG以及肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)的变化,进一步从细胞因子角度探讨“寿胎丸合四君子汤加味”的安胎机理,从而深入探讨中医安胎理论和中药安胎的免疫学机制。方法:严格按照诊断标准、纳入标准和排除标准进行病例筛选。选取早期自然流产患者中医辨证属脾肾虚型30例做为实验组,正常健康早孕妇女15例做为对照组。检测正常早孕妇女和实验组治疗前外周血中E2、P、β-HCG及TNF-α、IL-10、NO含量,探讨Th1/Th2型细胞因子变化与自然流产的相关性及其影响因素。比较实验组服用寿胎丸合四君子汤加味方前和服药两周后外周血中E2、P、β-HCG及TNF-α、IL-10、NO的变化。结果:与正常妊娠组相比,实验组在服用寿胎丸合四君子汤加味方前血清E2、P、β-HCG、IL-10水平明显下降(P<0.01),TNF-α水平明显升高;(TNF-α/IL-10)比值明显升高(P<0.01);NO变化无显著性差异;自然流产次数与TNF-α值呈正相关(p<0.05),而与NO,IL-10,TNF-α/IL-10未见明显相关性;免疫性抗体阳性患者与免疫性抗体阴性患者相比较,两组各血清TNF-α、IL-10、NO含量无明显差异(p>0.05);自然流产患者治疗前血清P含量与IL-10明显相关性,P含量下降相关IL-10也下降(p<0.05);自然流产患者治疗前血清NO含量与TNF-α,IL-10,TNF-α/IL-10未见明显相关性(p>0.05)。服用寿胎丸合四君子汤加味方两周后,治疗组30例,其中28例有效,2例妊娠维持超过既往流产天数后再次自然流产,总有效率93.3%。实验组用药后比用药前E2、P、β-HCG变化有非常显著性差异(P<0.01);用药后IL-10增高、TNF-α下降、Th1/Th2(TNF-α/IL-10)含量下降,有非常显著性差异(P<0.01);NO含量较治疗前明显下降,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:早期自然流产患者外周血中TNF-α增高,IL-10下降,Th1/Th2比例失调是引起自然流产的重要因素。TNF-α/IL-10(Th1/Th2)型细胞因子比例失调对于自然流产的影响具有临床意义。过高的NO可能通过抑制Th2型细胞因子,促进Th1型反应,从而影响妊娠。补肾健脾中药“寿胎丸合四君子汤加味”方可以升高血清IL-10水平、降低TNF-α含量,降低TNF-α/IL-10比值,并使之趋于平衡。同时通过增加妊娠期间E2、P、β-HCG分泌抑制过高的Th1型反应,降低血清中过高的NO含量,调节Th1/Th2平衡,从整体上调节机体的免疫失衡状态,使妊娠得以维持。
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