【摘 要】
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目的控制减压(Controlled decompression,CDC)对急性颅高压患者的益处,特别是在减轻快速减压(Rapid decompression,RDC)引起的并发症方面,已被临床研究所证实。本研究旨在通过泛素C末端水解酶-L1(Ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)和胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic prot
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目的控制减压(Controlled decompression,CDC)对急性颅高压患者的益处,特别是在减轻快速减压(Rapid decompression,RDC)引起的并发症方面,已被临床研究所证实。本研究旨在通过泛素C末端水解酶-L1(Ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)和胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)在兔急性颅高压模型中的表达来评估CDC的治疗潜能,并探讨其相关分子机制。方法雄性新西兰大白兔随机分为假手术(Sham operation,SH)组、CDC组和RDC组。术前2天(基线)和术后3、6、24、72小时采集血浆和脑组织,采用酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)或Western blot检测UCH-L1、GFAP、氧化应激指标和炎症因子水平。术后24h进行神经系统评分和脑含水量计算。q PCR、免疫荧光和FJ-C染色分别用于观察不同组间UCH-L1和GFAP表达情况以及神经元变性情况。结果与RDC相比,CDC改善了神经功能评分(3.25±0.75vs4.17±0.83,P<0.05),降低了脑含水量(78.23±1.29vs80.41±1.23,P<0.05),减轻了神经元变性(116.5±7.89vs149.7±7.63,P<0.01),这说明CDC可能具有更好的神经保护效果。CDC组兔血浆和皮层中不同时间点的氧化损伤标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)和8-iso-前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)均低于RDC组(P<0.05),而抗氧化酶超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)高于RDC组(P<0.05),CDC组肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-8等炎症分子水平低于RDC组(P<0.05),提示CDC的神经保护作用可能是通过减轻氧化损伤和神经炎症来实现的。免疫荧光证实,CDC组皮质UCH-L1和GFAP的表达低于RDC组(UCH-L1:26.23±2.3vs38±2.7,P<0.01;GFAP:37.75±2.6vs43.9±2.9,P<0.01)。ELISA显示,CDC组兔术后3h血浆UCH-L1水平明显低于RDC组(2.8±0.49vs4.4±0.57,P<0.01)。与RDC相比,CDC在术后3h、6h和24h均可不同程度地降低血浆GFAP水平(446.6±73.4vs751.9±121.3,P<0.01;651.1±81.5vs1047.6±111.9,P<0.01;312.7±51.2vs425.6±92.4,P<0.05)。Western blot显示,与RDC组相比,CDC组兔皮层术后3小时UCH-L1的表达水平较低(0.64±0.07vs1.07±0.1,P<0.01);CDC组皮层术后6小时GFAP的表达水平低于RDC组(0.64±0.05vs1.06±0.09,P<0.01)。结论我们的研究表明,CDC可以减轻氧化损伤和炎症反应,下调UCH-L1和GFAP表达水平。与RDC相比,CDC有着更好的神经保护效果。
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