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[目的]探究人参皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1,Rb1)及20(S)-原人参二醇(20(S)-protopanaxadiol,20(S)-PPD)和 20(R)-原人参二醇(20(R)-protopanaxadiol,20(R)-PPD)对 1-甲基-4-苯基 1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetmhydropyridine,MPTP)诱导的小鼠多巴胺能神经元损伤及小鼠行为学异常的作用及可能的机制。[方法]体外分离培养小鼠多巴胺能神经元,给予MPTP(10 μmol/L)和不同剂量的 Rbl(10 μmol/L、20μmol/L、40 μmol/L)及 20(R)-PPD(10μmol/L)、20(S)-PPD(10μmol/L)处理,观察神经元形态。给与 C57B/L6 小鼠腹腔注射MPTP(30 mg/kg,1次/天,连续7天)构建帕金森模型,灌胃给与不同剂量 Rbl(10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg)及 20(R)-PPD(10 mg/kg)、20(S)-PPD(10mg/kg),采用旷场实验及爬杆实验对小鼠进行行为学检测;采用蛋白印迹反应(western blot,WB)检测纹状体TH、CaMKII、FP1和Bcl-2的表达。[结果]1、左旋多巴(Levodopa,L-DOPA)、不同剂量的Rb1以及20(R)-PPD、20(S)-PPD都在一定程度上改善了 MPTP诱导的DA神经元的损伤。2、给药第7天,旷场实验结果显示,与对照组相比,MPTP处理组小鼠的运动距离明显减少(P<0.01)。与MPTP组相比,L-DOPA(P<0.05)、Rb1低剂量组(P<0.05)、Rb1中剂量组(P<0.01)、Rb1高剂量组(P<0.05)、20(R)-PPD组(P<0.001)、20(S)-PPD组(P<0.001)的运动距离明显增加;爬杆实验结果显示,与对照组相比,MPTP组小鼠从杆顶到杆底的时间明显增加,与MPTP组相比,L-DOPA(P<0.05)、Rb1低剂量组(P<0.001)、Rb1中剂量组(P<0.001)、Rb1 高剂量组(P<0.001)、20(R)-PPD组(P<0.01)、20(S)-PPD组(P<0.01)明显降低了小鼠从杆顶到杆底的时间。给药第14天,旷场实验结果显示,与对照组相比,MPTP处理组小鼠的运动距离明显降少(P<0.01)。与 MPTP 组相比,Rb1 中剂量组(P<0.05)、20(S)-PPD 组(P<0.05)小鼠的运动距离明显增加。爬杆实验结果显示,与对照组相比,MPTP组小鼠从杆顶到杆底的时间明显增加,与MPTP组相比,Rb1低剂量组(P<0.01)、Rb1高剂量组(P<0.05)、20(S)-PPD组(P<0.05)明显降低了小鼠从杆顶到杆底的时间。给药第28天,旷场实验结果显示,与对照组相相比,MPTP组的运动距离没有显著性差异,与MPTP组相比,20(S)-PPD组的运动距离明显增多(P<0.01)。爬杆实验结果显示,各组小鼠从杆顶到杆底的时间没有显著性差异。3、免疫印迹结果表明:给药第7天,与对照组相比,MPTP导致小鼠纹状体TH的表达量显著降低(P<0.05)、CaMKⅡ表达量明显上调(P<0.05);与MPTP组相比,20(R)-PPD使MPTP造成的CaMKⅡ蛋白水平升高明显降低(P<0.05)。给药第14天,与对照组相比,MPTP降低了 TH(P<0.05)、FP1(P<0.05)、Bcl-2(P<0.05)的表达。与MPTP组相比,Rb1中剂量(P<0.01)、Rb1 剂高量(P<0.05)、20(R)-PPD(P<0.01)显著升高了 TH 的水平;20(S)-PPD组显著降低CaMKII的表达(P<0.05);Rb1中剂量显著升高Bcl-2的表达(P<0.05)。给药第28天,与对照组相比,MPTP导致TH的表达量显著降低(P<0.05);与 MPTP 组相比,20(R)-PPD、20(S)-PPD TH的表达量显著升高(P<0.05);CaMKII、FP1、Bcl-2的蛋白水平均未见显著性差异。[结论]不同剂量的Rb1及20(R)-PPD、20(S)-PPD可以明显改善MPTP诱导的神经元损伤。Rb1及20(R)-PPD、20(S)-PPD处理在第7天能显著改善MPTP诱导的PD模型小鼠行为学异常。Rb1及20(S)-PPD处理在第14天能显著改善MPTP诱导的PD模型小鼠行为学异常。20(S)-PPD处理在第28天能显著改善MPTP诱导的PD模型小鼠的运动距离。Rb1可以显著上调MPTP所造成的TH、Bcl-2的减少,对CaMKⅡ及FP1表达的减少没有显著作用。Rb1对MPTP诱导的神经元损伤和小鼠行为学异常具有明显的改善作用,其机制可能与逆转TH和Bcl-2的异常有关;20(S)-和20(R)-原人参二醇对MPTP诱导的神经元损伤和小鼠行为学异常具有明显的改善作用,且表现出比人参皂苷Rb1更好的效果,其机制可能与逆转CaMKII和TH的异常有关。