【摘 要】
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Periostin（Postn）是一种细胞外基质蛋白,在肝脏组织的脂肪变性、非酒精性脂肪肝、炎症、纤维化以及恶性肿瘤细胞肝转移等病理过程中均发挥着重要的作用,但Periostin蛋白在原发性肝癌中的功能和分子机制目前尚未被阐明。本研究中,我们发现,在DEN诱导小鼠肝癌形成过程中,Periostin蛋白在肝癌组织中明显高表达,而敲除Periostin蛋白显著减少小鼠肝癌的形成。小鼠肝癌组织免疫荧光和
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Periostin（Postn）是一种细胞外基质蛋白,在肝脏组织的脂肪变性、非酒精性脂肪肝、炎症、纤维化以及恶性肿瘤细胞肝转移等病理过程中均发挥着重要的作用,但Periostin蛋白在原发性肝癌中的功能和分子机制目前尚未被阐明。本研究中,我们发现,在DEN诱导小鼠肝癌形成过程中,Periostin蛋白在肝癌组织中明显高表达,而敲除Periostin蛋白显著减少小鼠肝癌的形成。小鼠肝癌组织免疫荧光和小鼠原代肝星形细胞的体外培养实验显示,Periostin蛋白主要来源于激活型的肝星形细胞。通过肝星形细胞和肝癌细胞系体外共培养和体内共注射实验,我们发现Periostin蛋白缺失会明显减弱活化肝星形细胞对肝癌细胞的体外增殖和体内肿瘤形成的作用。人肝星形细胞系的体外实验显示,Periostin蛋白一方面通过integrin-FAK-STAT3-periostin信号通路以自分泌的方式促进肝星形细胞激活和肝星形细胞特异性的促癌基因的表达,另一方面,Periostin通过激活ERK信号通路以旁分泌的方式促进肝癌细胞的增殖。在肝癌临床样本中,Periostin在肿瘤组织中呈现高表达,并且Periostin蛋白的表达与肝星形细胞的激活标记物α-SMA和Col1α1呈现较高的正相关性,同时Periostin蛋白的表达与肝癌细胞增殖标记物Ki67有非常高的正相关性。总之,我们的实验结果显示,肝星形细胞来源的Periostin蛋白以自分泌的方式通过periostin-integrin-FAK-STAT3-periostin调节环来加强肝星形细胞的激活和以旁分泌的方式通过ERK信号通路促进肝癌细胞的增殖,因此Periostin蛋白在肝癌的发生过程中发挥了重要的调控作用。本研究为进一步阐明肝癌的发生发展机制以及为今后寻找肝癌的临床诊断标志物和潜在的治疗靶分子提供了理论基础。
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