【摘 要】
：
研究背景:心血管疾病在全球范围内已经成为最常见的致死病因。动脉粥样硬化是心血管疾病主要的病理生理基础。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）对于病情危重的冠状动脉粥样硬化心脏病患者来说是仍然是必不可少的治疗方式。而血管内膜增生是动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄的一个突出的病理特征。在血管重塑中,血管平滑肌细胞（VSMCs）的异常增殖和迁移是调控内膜增生的关键危险因素。Nkx2-3是Nkx同源结构域转录因子
论文部分内容阅读
研究背景:心血管疾病在全球范围内已经成为最常见的致死病因。动脉粥样硬化是心血管疾病主要的病理生理基础。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）对于病情危重的冠状动脉粥样硬化心脏病患者来说是仍然是必不可少的治疗方式。而血管内膜增生是动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄的一个突出的病理特征。在血管重塑中,血管平滑肌细胞（VSMCs）的异常增殖和迁移是调控内膜增生的关键危险因素。Nkx2-3是Nkx同源结构域转录因子家族的重要成员,参与调控组织的分化或器官的发育。重要的是,Nkx2-3具有抑制细胞增殖的作用。此外,最近的研究表明自噬与VSMCs增殖之间存在直接关系,自噬的增强可抑制VSMCs的增殖和迁移,进而改善血管再狭窄。但是Nkx2-3在自噬相关的VSMCs增殖中的可能作用尚未见到报道。因此,探索Nkx2-3是否参与调控血管内膜增生非常重要,可为预防血管再狭窄提供一个治疗靶点。研究目的:探究Nkx2-3是否通过调控自噬在VSMCs增殖,迁移和血管内膜增生中发挥作用,并阐明潜在机制。研究方法:1.细胞实验:采用正常培养基培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞作为正常对照组（CTRL）,用浓度为30ng/mlPDGF-BB干预VSMCs构建细胞增殖模型（PDGF组）,构建过表达Nkx2-3腺病毒（Ad-Nkx2-3）以及表达绿色荧光蛋白的对照腺病毒（Ad-NC）,用Ad-Nkx2-3或Ad-NC转染VSMCs。采用western blot检测Nkx2-3、PCNA、LC3II、P62、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR的表达水平;采用CCK-8,EdU检测VSMCs的增殖活性;采用划痕实验检测VSMCs的迁移能力;采用自噬双标腺病毒（mRFP-GFP-LC3）转染VSMCs监测自噬水平。2.动物实验:构建大鼠颈动脉球囊损伤模型,颈动脉经球囊损伤后在受损部位注射Ad-Nkx2-3,Ad-NC或等体积的生理盐水,另外取正常大鼠作为假手术组。采用HE染色,对血管进行形态学分析;通过western blot检测Nkx2-3、PCNA、LC3II、P62的表达水平;应用透射电子显微镜观察颈动脉中平滑肌细胞的自噬小体数量。研究结果:1.Nkx2-3在球囊损伤的颈动脉和在PDGF-BB刺激的VSMCs中表达上调。2.PCNA免疫组化的结果检测显示:在大鼠颈动脉机械受损段转染Ad-Nkx2-3部位的PCNA阳性细胞数量显著减少;western blot分析显示过表达Nkx2-3可下调PCNA的表达水平;表明过表达Nkx2-3可抑制血管内膜增生。3.用 Ad-Nkx2-3转染VSMCs后,Western blot,CCK-8,EdU的结果显示VSMCs的增殖活性下降,划痕结果显示细胞迁移能力减弱,说明过表达Nkx2-3可抑制PDGF-BB诱导的VSMCs增殖和迁移。4.由透射电子显微镜结果可知,转染了Ad-Nkx2-3的大鼠颈动脉组织中可观察到自噬小体数量明显增加;western blot显示转染了 Ad-Nkx2-3的颈动脉组织中自噬水平上调;表明Nkx2-3可促进球囊损伤颈动脉中的自噬。5.Nkx2-3可促进PDGF-BB诱导的VSMCs的自噬。6.EdU,CCK-8以及western blot的结果显示:Nkx2-3可通过促进自噬,抑制VSMCs增殖和迁移,并且是通过激活AMPK/mTOR信号通路促进自噬。研究结论:Nkx2-3可通过激活AMPK/mTOR通路促进自噬,从而抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,进而改善球囊损伤后血管再狭窄。Nkx2-3可能为改善球囊损伤后血管再狭窄的有效靶点。
其他文献
目的肾间质纤维化是肾单位肾痨（NPHP）的基本病理特征,在疾病早期即可出现。肾小管上皮细胞向成纤维细胞转分化（epithelial mesenchymal transition,EMT）对肾间质纤维化有重要促进作用。课题组前期研究发现,使用siRNA敲低NPHP1基因表达的MDCK细胞发生EMT样改变。TGF-β/Smad是介导肾间质纤维和EMT的主要信号通路。本研究探究TGF-β/Smad信号通
背景随着加速康复外科（enhanced recovery after surgery,ERAS）理念的提出,越来越多的研究者提出采用无肌松气管插管全麻可避免肌松药带来的苏醒延迟、术后肌痛、过敏反应等的不良反应,尤其适用于小儿、老人及重症肌无力等对肌松要求并不高的手术,促进患者快速康复。基于小儿用药安全性的要求较成人更高,精准化的用药更能保障儿童的安全性,因此,儿童无肌松气管插管方案中配伍药物的剂量
＜正＞为全面贯彻落实党的二十大精神，进一步强化社会组织法治意识，营造廉洁文化氛围，推进清廉社会组织建设，3月28日，浙江省社会组织总会共享法庭普法第一课开讲。活动以“线上+线下”的形式举办，会员单位代表及秘书处一行共20余人参加现场讲座，100余名会员单位代表在线聆听课程，活动由总会共享法庭庭务主任俞飞女主持。
一、研究背景骨关节炎（osteoarthritis,OA）是中老年人群中最常见的关节疾病,以关节软骨退变降解、进行性丢失为主要特征。因其疾病的复杂性及致残特性,已造成世界范围内巨大的社会经济负担。膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是最常见的OA类型,目前其发病机制仍不清楚,治疗手段极其有限,对此,探索KOA发病机理,寻找其防治新策略显得十分迫切。现在观点认为,KOA可累及
[目的]基于冠状动脉 CT 血管成像（Coronary computed tomography angiography,CCTA）的血流储备分数（Coronary CT angiography derived fractional flow reserve,CT-FFR）对冠状动脉缺血特异性狭窄有较高的诊断价值。然而,糖尿病患者微循环结构和功能普遍受到不同程度的损害,增加了糖尿病合并冠心病患者发生
研究目的探讨不同剂量右美托咪定联合曲马多在剖宫产术后自控静脉镇痛中对镇痛效果及睡眠质量的影响。研究方法招募南方医科大学附属中山市博爱医院2019年3月至2020年7月收治的剖宫产术产妇120例。产妇年龄20-40岁,身高体重指数（BMI）＜30,ASA分级为Ⅰ-Ⅱ级。随机分为A组（曲马多800mg+托烷司琼5mg）、B1组（右美托咪定1.0μg/kg+曲马多800mg+托烷司琼5mg）、B2组（右
目的探讨婴幼儿反复喘息潮气呼吸肺功能与哮喘预测指数的相关性研究,并进一步分析哮喘预测指数的影响因素。方法选取2018～2019年我院收治的喘息反复发作婴幼儿患者,严格按照纳入标准及排除标准对医院收治的喘息反复发作婴幼儿患者进行筛选,根据患儿哮喘预测指数（API）分为两组,即为哮喘预测指数阳性组与哮喘预测指数阴性组,每组各60例,同时,另外选取同期体检的健康受试者60例作为健康对照组。对比各组治疗前
研究背景:经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后,造成的局部氧化应激,炎症反应可导致内皮细胞受损、中膜血管平滑肌细胞异常增生和外膜血管成纤维细胞增殖活化,从而导致血管内膜增厚,血管壁收缩增强,引发术后血管重塑。天然药物姜黄素是从中药姜黄的根茎中提取出来的一种脂溶性酚类色素,具有抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化等多重心血管效应,血管内皮中的一氧化氮（NO）是由内皮型一氧化氮合酶产生的,对于调控血管张力和通透
研究目的本研究旨在探讨麦克尔憩室（MD）患者的临床特征及不同检查方法对有症状MD患者的术前诊断价值。研究方法回顾性分析2000年1月至2018年8月于南方医科大学南方医院经术后病理确诊的MD患者的临床资料,包括一般情况、症状、辅助检查、术中发现、病理等。研究结果（1）本研究共纳入193例MD患者,其中157例为有症状MD患者,36例为无症状MD患者。（2）157例有症状MD患者中,成人91例,男女
研究背景:人体细胞膜上的癌蛋白——表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是一种受体酪氨酸激酶,与其配体结合后介导多种细胞信号传导通路的激活,在调控正常细胞的存活、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着重要作用。EGFR信号通路的过度激活导致细胞异常增殖,与多种肿瘤的发生发展密切相关,包括非小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、头颈癌、卵巢癌等。现阶段已经