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手性是生物体系的一个基本特征。手性药物对映体通过手性识别机制与体内内源性大分子物质结合，产生一系列生理生化反应，由于立体结合位点的不同而产生不同的药动学特征和药理学作用。手性药物的分离测定，对于研究药物的体内药动学过程，研究其药理和毒理作用机制以及质量控制都具有重要的意义。本文采用高效液相色谱手性固定相法分离了文拉法辛、布洛芬、曲美布汀、福多司坦四种手性药物，并研究了文拉法辛在动物体内的立体选择性药动学过程。 1．文拉法辛、布洛芬、曲美布汀的对映体分离方法研究 文拉法辛、布洛芬、曲美布汀在临床上均以消旋体的形式给药。为研究其手性分离方法，采用高效液相色谱法，使用α1-酸性糖蛋白手性固定相，通过考察有机改性剂的种类、浓度、流动相的pH值、缓冲溶液的浓度、流速等因素对对映体分离的影响，优化了色谱条件。文拉法辛等三种手性药物均在α1-酸性糖蛋白固定相上得到了完全分离。 2．福多司坦的右旋异构体检查方法研究 临床上使用左旋福多司坦作为祛痰剂，右旋体为杂质需控制其含量。福多司坦由于其特殊的分子结构，不能使用α1-酸性糖蛋白手性固定相进行对映体分离。本文用Chirobiotic T手性固定相分离了福多司坦对映体，并建立了福多司坦右旋体异构体的检查方法，该方法灵敏度高，重现性好，可用于原料药和制剂中右旋福多司坦的限量检查。 3．抗抑郁药文拉法辛在大鼠体内的药动学研究 建立一种简单、灵敏的高效液相色谱方法测定大鼠血浆中的文拉法辛，并对其药动学进行了研究。以替硝唑为内标，血浆样品碱化后，经液—液提取在C18反相色谱柱上进行分离，检测波长为230nm。文拉法辛的线性范围为0.156～20μg／mL，最低定量限为0.156μg／mL，日内精密度RSD为2.8％～5.2％，日间精密度RSD为4.2％～5.6％，准确度RE值为-2.7％～4.0％，该方法适用于大鼠体内药动学研究。大鼠灌胃给予单剂量文拉法辛120mg／kg后，测定血浆中文拉法辛浓度，得到的药动学参数表明，该药吸收迅速，平均达峰时为0.73h，平均峰浓度为12.3μg／mL，血药浓度—时间曲线下面积AUC0-t采用线性梯形法估算，平均值为44.3μg·h／mL，大鼠灌胃给药的药时过程符合二室模型。 4．大鼠血浆、脑组织中文拉法辛对映体的测定 采用非手性、手性色谱系统相结合的方法，建立了测定大鼠血浆和脑组织中文拉法辛对