NO合成阻滞孕鼠胎盘VEGF mRNA表达及黄芪丹参成分干预作用

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目的:探讨一氧化氮(NO)合成阻滞模型孕鼠胎盘滋养细胞、内皮细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达,以及NO与VEGF之间的互动关系,明确VEGF、NO在妊娠高血压综合征(PIH)发病机理中的作用和以益气化瘀立法的黄芪丹参复方成分改善胎盘缺血缺氧状态的可能机制。方法:于妊娠第10 天起用一氧化氮合酶(NOS)阻滞剂亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NANE)建立妊娠高血压综合征(PIH)动物模型,提取黄芪、丹参有效成分制成注射液(以下称芪丹注射液),分别以硝酸甘油、芪丹注射液进行孕期同步干预,观察血压,尿蛋白,仔鼠体重、脑重、肝脾重,胎盘重,胚胎死亡率,血浆NO水平,胎盘VEGF mRNA水平等方面。结果:1、通过抑制一氧化氮(NO)合成,可使孕鼠出现高血压、蛋白尿等PIH相关症状,胎儿发育不良或胎死宫内发生率明显增加。2、芪丹注射液能够改善胎儿的各项发育参数,胎死宫内、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的发生明显减少。3、芪丹注射液能够降低模型孕鼠尿蛋白、血压水平。4、芪丹注射液能够调整胎盘VEGF水平,提高胎盘血供。5、芪丹注射液能够调整内皮细胞分泌NO功能,以改善子宫胎盘循环。结论:以上实验结果表明,通过抑制NO合成可建立PIH动物模型。VEGF、NO合成不足或障碍是PIH发病的重要因素或环节。以益气化瘀立法的芪丹注射液通过影响VEGF、NO水平,促进滋养细胞浸润及胎盘血管重铸,从而达到改善子宫胎盘循环的目的。说明本法对抑制NO合成所致PIH具有良好的疗效。
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