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背景:乳腺癌是中国女性发病位居第一的恶性肿瘤。随着乳腺癌影像技术的发展,乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）的诊断率逐年上升。通过筛查发现乳腺DCIS的女性比一般人群中相比具有更高的发生浸润性乳腺癌风险和乳腺癌死亡风险。TP53基因在恶性肿瘤存在广泛突变,在乳腺肿瘤中,TP53突变非常频繁,可达25%～30%,甚至更高。TP53基因突变在DCIS和浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）中已广泛报告,但目前TP53在DCIS与IDC的基因网络变异及差别尚不清楚,TP53在DCIS向IDC发展过程中的角色尚不清楚,TP53突变在DCIS的频率及高频突变位点以及与IDC生存预后的关系尚不清楚。目的:1.研究DCIS和IDC TP53基因网络突变等变异分子流行病学特征的差异以及与IDC之间的生存预后关系;2.研究DCIS和IDC之间TP53基因突变分子流行病学特征以及与乳腺癌术后复发的关系。方法:1.在2020年9月至2021年10月期间收集了河南科技大学第一附属医院乳腺肿瘤外科标本DCIS 10例,IDC15例（病理医师诊断为DCIS和IDC的女性患者,未进行新辅助化疗的手术标本、穿刺标本和血液标本）,12例进行全外显子组测序（whole exome sequencing,WES）对比确定肿瘤特异性突变,分析TP53相关基因网络突变分子流行病学特征。2.循证医学评价方法（系统评价和meta分析）研究TP53基因在DCIS和IDC突变频率和突变位点的差异,以获得TP53基因在DCIS和IDC的突变特征证据;研究TP53基因突变与乳腺癌复发的meta分析3.生物信息学方法（COSMIC、cBioPortal在线数据库）分析DCIS和IDC之间TP53基因突变网络等变异的差异,以及分析TP53基因网络突变与IDC之间的生存预后分析。结果:1.全外显子组测序结果:在HNFB001C、HNFB003C和HNFB005C的3个组织样本中,最常见的点突变类型是C＞T/G＞A,IDC（HNFB005C）中此类型所占的比例最高,DCIS（HNFB001C、HNFB003C）中所占的比例大致相同。在已知的驱动基因中,TP53基因突变在DCIS和IDC中最常见的突变类型是错义突变。2.循证医学方法评价（系统评价和meta分析方法）分析结果显示,共有40项研究纳入系统评价,结果显示,DCIS中TP53基因突变频率为19.7%,IDC中TP53基因突变频率为22.4%;DCIS和IDC中最常见突变位点是外显子7。DCIS和IDC中TP53突变频率差异的meta分析结果显示,两者突变频率无差异（合并风险比[RR]:1.09;95%CI:0.75–1.59）,纳入研究间无明显异质性（I2=0%,P=0.790）。TP53基因分别在ER-、PR-、HER2+、有淋巴结转移的IDC以及HER2型、TNBC型IDC突变频率较对应组高,统计学有显著的差异（P＜0.001）。敏感性分析显示单个研究不改变总meta分析的结果。漏斗图结果显示meta分析中无显著的发表偏倚。共有17项研究纳入系统评价,结果显示,11项研究描述了TP53基因突变与乳腺癌复发总生存期的meta分析结果显示,TP53基因突变与乳腺癌总生存期有关（合并风险比[HR]:1.68;95%CI:1.08–2.61）,纳入的研究间有明显的异质性（I2=91%,P＜0.001）;8项研究描述了TP53基因突变与乳腺癌复发无病生存期或无复发生存期的meta分析结果显示,TP53基因突变与乳腺癌无病生存期或无复发生存期有关（合并风险比[HR]:1.54;95%CI:1.05–2.26）,纳入的研究间有明显的异质性（I2=74%,P＜0.001）。敏感性分析显示单个研究可以改变总meta分析的结果。3.生物信息学方法（COSMIC、cBioPortal在线数据库）结果显示,COSMIC数据库:IDC突变基因有18330个,DCIS突变基因有81个,TP53基因网络有260个,TP53基因网络在DCIS中有2个基因突变,在IDC有115个基因突变;cBioPortal数据库:MSI1（P=0.017）,MRE11（P=0.025）,RACK1（P=0.011）,SIRT6（P=0.014）,STRAP（P=0.046）,ZEB2（P=0.020）,6个基因P值均小于0.050。结论:1.全外显子组测序:TP53基因突变可能持续存在于DCIS向IDC的发展过程中,现有证据不能推测TP53基因突变位点在DCIS发生发展中的角色差异;已知的驱动基因TP53基因突变在DCIS和IDC中最常见的突变类型是错义突变。2.循证医学评价方法（系统评价和meta分析）:TP53基因在乳腺癌早期阶段（DCIS）即存在突变,现有证据不能推测突变位点决定TP53基因在DCIS发生发展中的角色差异;ER-、PR-、HER2+、淋巴结转移IDC中TP53的高突变频率提示TP53基因突变参与了乳腺癌的恶性进展。TP53基因突变与乳腺癌的生存预后有关3.生物信息学方法（COSMIC、cBioPortal在线数据库）:DCIS和IDC之间TP53基因突变网络存在差异;MSI1,MRE11,RACK1,SIRT6,STRAP,ZEB2基因与乳腺癌的生存预后有关。