本论文主要致力于Ⅱ型糖尿病药物DPP-4抑制剂的设计合成，以及多种类型烯丙基醇的不对称动力学拆分研究，包括以下几个方面:1）苯并二氢吡喃骨架DPP-4抑制剂的设计与合成;2）Morita-Baylis-Hillman加合物（α-烯基-β-羟基酯类化合物）的动力学拆分研究及应用;3）β-碘代Morita-Baylis-Hillman加合物的动力学拆分研究;4）α-芳基烯丙基醇的动力学拆分研究。　　1)苯并二氢吡喃骨架DPP-4抑制剂的设计与合成　　结合计算机辅助药物设计和药理活性分析，设计合成了19个结构新颖的苯并二氢吡喃骨架DPP-4抑制剂。合成路线包括环合、偶联、酯化和选择性还原等关键步骤。该系列多个化合物对DPP-4表现出较好的抑制活性，其中IC50最高可达156.4±53.2 nM((±)Ⅱ-13）。(±)Ⅱ-13的构效关系研究显示，其C-2位取代2，4，5-三氟苯基可以与DPP-4的S1疏水口袋相互作用;C-3位S构型的胺基主要和DPP-4的Tyr662、Glu205和Glu206三个氨基酸残基通过氢键及盐桥相互作用;C-7位羟基可以与DPP-4的氨基酸残基通过水桥连接。　　2) Morita-Baylis-Hillman加合物（α-烯基-β-羟基酯类化合物）的动力学拆分研究及应用　　将本课题组开发的亲核催化剂An-PIQ成功应用到α-烯基-β-羟基酯类化合物的动力学拆分中。该催化体系首次实现了MBH加合物的高效非酶酰化动力学拆分，表现出优秀的选择性，最高S值可达108，回收醇ee值达99.9％。该策略弥补了脂肪醛参与的不对称MBH反应容易产生副产物的不足，也被成功应用于多个生物活性化合物的高光学纯度手性前体的克量级合成中。同时，参考文献已报道的动力学拆分过渡态模型，结合相应的对比实验结果，提出了该反应立体诱导的过渡态模型，推测底物中二苯甲基取代的苯环与催化剂An-PIQ中的蒽环存在π-π相互作用，而底物酯烯部分与酰化催化剂的π-π及π-正离子相互作用是该反应立体选择性的决定性因素。该反应体系中底物分子与催化剂之间的双重立体诱导突破了传统二级醇动力学拆分中不对称诱导模式的单一性，为动力学拆分研究提供了新的思路。　　3)β-碘代Morita-Baylis-Hillman加合物的动力学拆分研究　　将An-PIQ进一步应用到β-碘代Morita-Baylis-Hillman加合物的非酶酰化动力学拆分中，研究发现底物中碘原子的存在有利于底物分子与酰化催化剂的π-π及π-正离子作用，从而提高拆分的立体选择性，其S值最高可达127，回收醇ee值达99.9％。这也是首次通过酰化拆分的方法获得一系列实用的高光学纯β-碘代MBH加合物。但该催化体系对芳香醛衍生的β-碘代Morita-Baylis-Hillman加合物的拆分几乎没有选择性。　　4)α-芳基烯丙基醇动力学拆分研究　　手性α-芳基取代的烯丙基醇类化合物由于自身结构的局限性，其非酶酰化动力学拆分研究受到了较少的关注。为此，采用本课题组开发的基于DHIP骨架的系列高效亲核催化剂，对α-芳基取代的烯丙基醇化合物进行系统的动力学拆分研究，其中催化剂Np-PIQ具有较好的催化效果和良好的拆分选择性(S=12-37)。