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本研究分析外周T细胞淋巴瘤的临床特征、近期疗效、远期生存及临床预后指标,探讨IPI对PTCL的适用性,并应用免疫组化SP法检测nm23-H1和MUC-1在PTCL组织中的表达情况,分析其表达水平与PTCL患者的临床特征、近期疗效及远期生存率的关系,旨在探讨上述两项指标对预后判断的确切价值,从而为临床治疗和预后判断提供新的依据。
研究方法:
收集1997年1月至2004年12月间中山大学肿瘤防治中心病理科经病理形态学和免疫组化证实的初治外周T细胞淋巴瘤的组织蜡块标本96例,采用免疫组化S-P法分别检测其nm23-H1和MUC-1的表达情况,以Fromowitz法评估阳性强度,且分为高、低表达组,并描述记录患者的临床资料,.应用SPSS12.0软件作统计学分析。
研究结果:
临床发现:
Nm23-H1在外周T细胞淋巴瘤组织中阳性表达主要存在于细胞浆,强阳性胞核和胞膜也有表达。96例患者nm23-H1表达阳性78例(81.2%),表达阴性18例(18.8%),表达强度与病理亚型无明显相关(P>0.05);nm23-H1高表达与某些临床不良特征如分期Ⅲ/Ⅳ期、PS状态≥2分、结外侵犯、结外病变数≥2等有关(P<0.05),但与患者年龄、性别、B症状、LDH水平、巨块等无明显相关(P>0.05);nm23-H1表达强度与IPI危险度分级呈正相关(相关系数r=0.313,P=0.002)。89例患者可评价客观疗效,大多数采用CHOP方案化疗,全组CR率56.7%,有效率87.8%;nm23-H1表达阴性者CR率(66.7%)高于阳性者55.4%的CR率(P<0.05);低表达组CR率79.9%,高表达组CR率44.0%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。
MUC-1在外周T细胞淋巴瘤组织中阳性表达主要存在于细胞膜。96例患者MUC-1表达阳性56例(58.3%),表达阴性40例(41.7%),表达强度与病理亚型无关(P>0.05);MUC-1高表达与分期Ⅲ/Ⅳ期、结外病变数≥2等有关(P<0.05),而与患者年龄、性别、B症状、PS状态、LDH水平等无明显相关(P>0.05);MUC-1表达强度与IPI危险度分级无明显相关性(相关系数r=0.172,P=0.093)。89例患者可评价客观疗效,大多数采用CHOP方案化疗,全组CR率56.7%,有效率87.8%;MUC-1表达阴性者CR率(61.1%)高于阳性者52.8%的CR率;低表达组CR率61.0%,高表达组CR率56.6%,但差异均无统计学意义(P>0.05)。
生存分析结果:
单因素分析显示患者的预后与分期、PS状态、LDH水平、结外侵犯、IPI评分、巨块、骨髓侵犯、nm23-H1表达水平明显相关(P<0.05),对上述单因素分析有预后意义的因子进行多因素Cox回归分析,结果显示IPI评分、nm23-H1表达水平与预后密切相关(P<0.05),而与PS状态、LDH水平、结外侵犯、巨块、分期及MUC-1表达水平无显著相关性(P>0.05),提示IPI评分、nm23-H1表达水平是外周T细胞淋巴瘤的独立预后指标。
研究结论:
1.Nm23-H1在外周T细胞淋巴瘤中表达明显上调,具有较高的阳性率;且其高表达与某些临床不良特征如Ⅲ-Ⅳ期、PS≥2分、结外侵犯、结外病变数≥2等有关。
2.MUC-1在外周T细胞淋巴瘤中表达亦上调,但阳性率相对较低;其高表达与Ⅲ-Ⅳ期、结外病变数≥2等有关。
3.Nm23-H1阳性及高表达提示预后不良,可能为外周T细胞淋巴瘤独立的预后指标。
4.MUC-1阳性及高表达与预后不良具一定的相关性,但无统计学意义,有必要扩大病例数作进一步探索研究。
5.本研究提示IPI评分系统亦有助于中国外周T细胞淋巴瘤患者的预后判断。4.6多因素分析显示IPI评分及nm23-H1表达水平为外周T细胞淋巴瘤的独立预后因子;另外nm23-H1表达强度与IPl危险度分级呈正相关。因此,nm23-H1测定结合IPI评分等临床指标可能有助于更精确判断外周T细胞淋巴瘤的疗效和预后,为临床制定合理的个体化治疗方案提供新的依据。