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目的:血吸虫感染引起的肝肉芽肿可导致肝纤维化、肝硬化等严重疾病,而Th1/Th2型免疫应答的平衡问题在血吸虫感染中起到重要作用。本文主要探究小分子化合物JQ1是否可以通过Jak-STAT通路抑制Th1型免疫应答减轻日本血吸虫感染小鼠的肝损伤。方法:将小鼠随机分为三组(正常组、DMSO溶剂对照组、JQ1处理组),每组9只。DMSO溶剂对照组和JQ1处理组用20±2条日本血吸虫尾蚴感染;两实验组在感染六周后吡喹酮(300 mg/kg/d)灌服两天,休息两天后,随后JQ1处理组腹腔注射给药(50 mg/kg/d)两周,同时溶剂对照组注射等量DMSO-10%β-环糊精。造模成功麻醉处死小鼠后称重并记录各组别小鼠肝脾重和体重,然后做出小鼠肝脾系数进行比较;用流式细胞术(FCM)的方法检测小鼠肝脏肉芽肿细胞中Th1细胞的比率及pSTAT4含量变化;用实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠肝组织中Th1相关因子的mRNA水平;通过HE染色检测不同组的肉芽肿情况并做统计分析处理;使用天狼星红染色和羟脯胺酸两种检测方法测定不同组的肝脏纤维化情况并做统计分析处理;我们通过培养Jurkat细胞加IL-12刺激后,Western-blot检测加药(JQ1,500 nM/1μM)处理后检测pSTAT4/STAT4和pJak2/Jak2的蛋白表达量;最后通过诱导分化Th1细胞,Western-blot检测加药(JQ1,250nM/500 nM)处理后检测pSTAT4/STAT4和pJak2/Jak2的蛋白表达量。结果:成功构建C57鼠的日本血吸虫肝纤维化模型,JQ1处理后的小鼠肝系数和脾系数明显低于DMSO溶剂对照组(P<0.05);流式细胞术分析表明,JQ1处理组相对于溶剂对照组而言,其Th1细胞比率明显下降(P<0.05),且pSTAT4的平均荧光强度明显下降(P<0.05);qPCR结果显示JQ1处理组Th1相关因子(T-bet,IFN-γ)的mRNA水平明显下降(P<0.001,P<0.05);HE染色结果显示JQ1处理组小鼠肝脏肉芽肿情况有显著改善(P<0.05);天狼星红染色和羟脯胺酸检测结果均显示JQ1处理组小鼠纤维化情况显著好转(P<0.01);Jurkat细胞经IL-12刺激再用JQ1处理后,免疫印迹实验结果表明,pJak2,pSTAT4均随药物浓度增加而降低(P<0.05),总Jak2和STAT4则无明显改变(P>0.05)。Th1细胞的免疫印迹实验结果表明,pJak2,pSTAT4均随药物浓度增加而降低(P<0.05),总Jak2和STAT4则无明显改变(P>0.05)。结论:成功构建由日本血吸虫感染引起的C57小鼠的肝纤维化模型,通过实验分析表明,JQ1处理组小鼠的各项肝指标较溶剂对照组均明显好转,表明其有抑制Th1细胞活性,其作用机制是抑制Th1细胞Jak-STAT磷酸化水平。进一步的细胞实验也证明JQ1可降低Jak-STAT通路的活性。