【摘 要】
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研究目的:放疗（Radiotherapy,RT）诱导肿瘤细胞铁死亡是治疗难治性肿瘤的新策略。然而,肿瘤细胞的固有抗性大大削弱了放疗诱导肿瘤细胞铁死亡的效果。本研究旨在评估二甲双胍（Metformin,M）对放疗诱导胰腺癌细胞铁死亡的协同作用并深入探究其中的机制。研究方法:克隆形成实验、流式细胞术、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）检测、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）检测,
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研究目的:放疗（Radiotherapy,RT）诱导肿瘤细胞铁死亡是治疗难治性肿瘤的新策略。然而,肿瘤细胞的固有抗性大大削弱了放疗诱导肿瘤细胞铁死亡的效果。本研究旨在评估二甲双胍（Metformin,M）对放疗诱导胰腺癌细胞铁死亡的协同作用并深入探究其中的机制。研究方法:克隆形成实验、流式细胞术、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）检测、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）检测,探究放疗联合二甲双胍治疗诱导胰腺癌细胞铁死亡的作用。细胞周期检测、Western Blot免疫印迹、构建敲减和过表达相关靶基因胰腺癌细胞株,探究放疗联合二甲双胍治疗诱导胰腺癌细胞铁死亡的机制。通过构建小鼠胰腺癌皮下瘤模型,体内验证放疗联合二甲双胍治疗诱导胰腺癌细胞铁死亡的效应及机制。研究结果:放疗后联合二甲双胍的治疗方案,在诱导胰腺癌细胞铁死亡中的效果显著优于单独放疗、放疗前给予二甲双胍、放疗同时给予二甲双胍的治疗方案。二甲双胍对放疗的协同作用依赖于抑制天门冬氨酸转氨酶1（Aspartate transaminase 1,GOT1）的表达,导致肿瘤细胞阻滞在G1/S期,最终在体外和体内均能发挥诱导胰腺癌细胞铁死亡的效应。研究结论:本课题探究了放疗后联合二甲双胍的治疗方案在铁死亡抵抗的胰腺癌细胞中有最佳治疗效果,并且部分通过增强铁死亡发挥抑制效应,对治疗难治性肿瘤有较好的临床转化价值。
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目的1.了解肠造口患者在术后转变过程中的体验,分析影响肠造口患者术后转变的因素,为制定肠造口患者术后转变支持方案提供参考依据。2.总结国内外肠造口患者术后转变支持措施的最佳证据,为制定肠造口患者术后转变支持方案提供借鉴和参考。3.构建肠造口患者术后转变支持方案并进行适用性检验,为肠造口患者术后转变支持措施的应用提供实践参考。方法本研究共分为三部分:1.肠造口患者健康转变影响因素及转变体验的质性研究
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