研究背景探索非酒精性脂肪肝病（NAFLD）新的血清学标志物及筛查工具至关重要。生物信息学技术深化了对人类肝病的分子机制和病理生理学变化的理解。2020年NAFLD以新的诊断标准更新了命名-代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。蔗糖非发酵1相关激酶（SNRK）是人体能量代谢及炎症研究新兴领域,目前国内外尚无SNRK与NAFLD独立预测因子SHBG的关联分子机制以及SNRK在肝脏能量代谢和炎症调控相关中的作用研究报道。本课题围绕NAFLD/MAFLD以及NAFLD独立预测因子SHBG和SNRK之间的关联分子机制分为三个部分进行讨论。（一）代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）与性激素结合球蛋白（SHBG）的相关性及预测MAFLD的最佳人体测量学指标目的:旨在验证比较8个人体测量学指标及SHBG对MAFLD预测和诊断能力。方法:采用回顾性横断面研究设计,通过防城港男性健康调查收集体重指数（BMI）、腰高比（WHtR）、腰臀比（WHR）、体脂指数（BAI）、心脏代谢指数（CMI）、脂质积累产物（LAP）、内脏脂肪指数（VAI）、腹部体积指数（AVI）等8项人体测量学指标及性激素。利用ROC曲线和AUC分析各指标对MAFLD的诊断能力及最佳切点值。应用二元Logistic回归分析确定人体测量学指标和MAFLD的优势比及95%置信区间,计算人体测量学指标、性激素和MAFLD的Spearman等级相关系数。结果:SHBG与8项人体测量学指标在预测MAFLD上均有较高的诊断价值（AUC均＞0.785）。最高的诊断敏感性及特异性分别为WHtR 90.68%和SHBG 77.28%。结论:肥胖以及SHBG水平与男性MAFLD的发生发展相关,WHtR是最有效的预测人体测量学指标。（二）SNRK与NAFLD关联的生物信息学分析目的:利用生物信息学技术探索SNRK在NAFLD中的作用机制。方法:利用R Studio软件及R包对GEO开源数据进行基因芯片和单细胞RNA测序转录组分析。结果:SNRK在肝脏内皮细胞中表达量最高,在NAFLD及NASH病理状态下表达量增加（Kruskal-Wallis检验P＜0.01）;SNRK主要与脂质代谢、细胞外基质、免疫及病毒受体活性、抗原呈递和趋化因子释放、苏氨酸磷酸化、白细胞及单核细胞迁移等功能相关。结论:SNRK在NAFLD及NASH中为上调基因,与疾病进展相关。（三）SNRK与NAFLD独立预测因子SHBG的关联分子机制研究目的:探索验证SNRK与NAFLD独立预测因子SHBG的关联分子机制以及SNRK在NAFLD发生发展过程中的功能作用。方法:利用HepG2细胞和石蜡切片通过免疫荧光技术及免疫组化技术明确SNRK在肝细胞中表达情况。通过油酸干预HepG2细胞建立NAFLD细胞模型,使用SNRK过表达载体和shRNA干扰载体对细胞模型进行转染,利用Western blot及PCR探索验证SNRK与NAFLD独立预测因子SHBG的关联以及SNRK在NAFLD中的功能作用。结果:SNRK表达与SHBG、PI3K正相关,与NF-κB、p-mTOR、mTOR,以及TNF-α、IL-6、FASN、SCD1、CD36 及 PPARy 呈负相关（P＜0.05）。结论:SNRK可能通过下调NF-κB（SNRK/mTOR/NF-κB通路）调控HNF-4α及SHBG表达,抑制肝细胞炎症及肝脏新生脂肪生成。