微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码单链小RNA分子,它们以与靶基因的mRNA 3’端非翻译序列完全或部分互补结合的方式调控靶基因,之后导致靶mRNA降解或翻译抑制,所以它们是一种在转录后水平调控靶基因的小RNA分子。对miRNA的各种研究已经证明了 miRNA分子在进化过程中高度保守,并且在生物体内的各种miRNA分子相互之间形成了一个规模庞大的复杂调控网络,它们广泛参与了机体的各种生理和病理过程。生物体内的miRNA分子来源途径不止于体内自身合成,我们课题组之前的研究发现来自食物中的miRNA分子可以通过消化道被完整的吸收进入外周血和组织器官中,并可能在生物体内发挥相应的生物学功能,从而达到生物跨界调控的目的。但是外源的miRNA被消化道吸收再转运至各组织器官的具体机制仍然有待于研究揭示。本论文主要研究内容是哺乳动物体内,与线虫中介导小RNA吸收的SID蛋白同源的蛋白SIDT1介导外源miRNA转运进入哺乳动物体内的研究。而另一种同源蛋白SIDT2之前被报道主要定位于溶酶体膜上,可能参与miRNA的细胞内代谢。我们发现小鼠的各组织中均有SIDT1、SIDT2的表达分布,SIDT1在胃组织中表达最高,并在胃黏膜层上皮细胞中大量表达。通过小鼠灌胃实验发现小鼠可以吸收miRNA至血液及其他组织器官中,而SIDT1基因敲除鼠与野生型老鼠相比吸收miRNA能力显著降低。细胞实验表明,细胞可以自发的摄取外源的双链和单链miRNA。细胞敲除SIDT1基因后,细胞摄取miRNA的能力显著的下降,通过过表达质粒回复SIDT1蛋白功能后,敲除SIDT1基因的细胞摄取miRNA的能力得到恢复。我们模拟胃内酸性条件,用不同酸性条件处理细胞发现,在酸性条件下(ph3.5)细胞摄取外源miRNA的能力显著的增强,提示外源miRNA主要在胃内吸收。但是敲除基因小鼠和细胞均还能吸收外源miRNA,我们排除了细胞胞吞作用参与这一过程,应该还有其他机制将外源miRNA吸收进入机体,待进一步研究。我们还利用SIDT1和SIDT2的敲除鼠繁育出SIDT1和SIDT2双敲除的小鼠,发现小鼠有发育迟缓,衰老加速,母鼠繁育困难的表型,具体机制有待更进一步的研究探索。