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目的:探究玉郎伞多糖(YLSP)对放射性肺损伤模型大鼠的保护作用及机制。方法:将120只雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组、单纯照射组及玉郎伞多糖低剂量(YLSPL)组、中剂量(YLSPM)组和高剂量(YLSPH)组,每组24只。YLSPL组、YLSPM组、YLSPH 组分别按 150mg/kg、300mg/kg、600mg/kg于照射前开始灌胃给予YLSP 1周,直至观察结束。正常对照组和单纯照射组给予等量生理盐水。单纯照射组和YLSP各给药组大鼠麻醉后用DTγ射线单次20 Gy照射大鼠右肺,正常对照组仅麻醉不照射。照射后观察大鼠体重,饮食进水,呼吸频率等一般情况的改变,分别于照射后第10天,第40天,第70天腹主动脉取血并处死大鼠,每组每次处死8只,检测血清中TGF-β1、TNF-a、PDGF、IL-1、IL-6及ROS水平,取出双肺肉眼观察肺组织,计算湿肺系数,肺组织用于HE染色及Masson染色光镜下观察病理组织学改变及检测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,免疫组化法检测肺组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和肺表面活性蛋白-A(SP-A)表达情况,实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测大鼠照射后肺组织中 TGF-β1、Smad2、Smad3 及 Smad7 mRNA 相对表达量,Western blot法检测大鼠照射后肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad7蛋白相对表达。结果:1.正常对照组一般情况正常,与单纯照射组同一时点比较,YLSP各给药组精神状况、体重增长、饮食进水等一般情况较正常;照射后开始出现呼吸频率加快,运动减少,精神躁狂,照射野出现脱毛现象及呼吸困难等放射性肺损伤改变的时间较晚且程度较轻。2.与正常对照组同一时点比较,单纯照射组照射后湿肺系数均显著增大(均P<0.05),湿肺系数随时间延长而逐渐减小。与单纯照射组同一时点比较,YLSP各给药组湿肺系数在照射后三个时间点均显著减小(均P<0.05)。3.肉眼观察照射后YLSP各给药组肺变暗红色、蜷缩、肿胀、体积缩小、质硬、充血及出血等病理现象明显改善,HE染色和Masson染色光镜下观察肺组织炎症反应及纤维化症状也明显减轻。4.照射后单纯照射组血清中TGF-β1、TNF-α、PDGF、IL-1、IL-6及ROS含量均显著上升(均P<0.05),YLSP各给药组大鼠血清中TGF-β1、TNF-α、PDGF、IL-1、IL-6及ROS含量较同一时间点单纯照射组降低。5.照射后同一时间点较正常对照组大鼠,单纯照射组大鼠肺组织中MDA含量显著升高(P<0.05),肺组织中SOD含量显著下降(P<0.05)。同一时间点较单纯照射组大鼠,YLSP各给药组大鼠肺组织中MDA含量显著降低(均P<0.05),且肺组织中SOD含量显著增高(P<0.05)。6.免疫组化法结果示:照射后与正常对照组大鼠同一时间点比较,单纯照射组大鼠肺组织中α-SMA及SP-A的阳性表达率增加,YLSP各给药组大鼠与单纯照射组大鼠同一时间点比较,肺组织中α-SMA及SP-A的阳性表达率均显著下降(均P<0.05)。7.荧光实时定量PCR(RT-PCR)及Western blot检测结果示:照射后,同一时间点较正常对照组,单纯照射组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA的相对表达量及TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的相对表达均上升,Smad7 mRNA的相对表达量和Smad7蛋白的相对表达均下降。结论:YLSP对放射性肺损伤模型大鼠有保护作用,其机制可能与降炎症因子水平、抗自由基和抑制脂质过氧化损伤作用有关。另YLSP还能抑制TGF-β1/Smad2/Smad3通路,激活TGF-β1/Smad7通路,这可能是其保护放射性肺损伤的潜在机制之一。