目的:以孤独症动物模型BTBR小鼠为研究对象,研究微管稳定剂Epothilone D对BTBR小鼠孤独症样行为的改善作用,并进一步探讨Epothilone D改善BTBR小鼠孤独症样行为的可能作用机理,为其在孤独症的临床治疗应用中提供理论和实验依据。方法:1.将8周龄的孤独症BTBR小鼠随机分为实验组和对照组(每组各10只,不区分雌雄),分别给予腹腔注射微管稳定剂Epothilone D(3 mg/kg)和二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO),每周注射一次,连续8周。2.腹腔注射完毕后立即对小鼠进行社交行为能力检测(3-腔社交测试)、重复行为检测(自我理毛行为测试)。行为学检测后对小鼠大脑皮质取材,分别进行免疫印迹检测及免疫荧光染色,检测微管蛋白α-tubulin、兴奋性突触标志物VGLUT1/shank3、髓鞘相关蛋白MBP的表达。3.统计学方法,3-腔社交测试采用two-way ANOVA检验;自我理毛行为、免疫印迹与免疫荧光染色结果的差异性比较采用t检验。结果:1.微管稳定剂Epothilone D可以改善孤独症BTBR小鼠的自我理毛行为及社交行为。2.微管稳定剂Epothilone D增加了神经细胞的微管稳定性。3.微管稳定剂Epothilone D增加兴奋性突触数目及髓鞘相关蛋白的表达。结论:本研究提示腹腔注射微管稳定剂Epothilone D可能通过影响微管稳定性调节兴奋性突触数目和髓鞘相关蛋白的表达参与了孤独症BTBR小鼠孤独症样行为的改善。本项目进一步验证了微管稳定性在孤独症发病的重要作用,为孤独症的治疗提供了新的理论基础和实验依据。