【摘 要】
:
白色脂肪组织能够将机体中过剩的能量以甘油三酯的形式进行储存,脂滴的过度累积会导致肥胖的发生。肥胖的过程伴随着许多并发症的产生,例如高血压、高血脂、胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病以及癌症等。目前针对肥胖症的治疗方法难以长期坚持或者副作用严重,因此,亟待寻找能够有效治疗肥胖症的新途径。脂肪组织不仅储存能量,也能够参与机体能量代谢。棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞能够利用解偶联蛋白UCP1将线粒体的氧化呼吸作用与产生
论文部分内容阅读
白色脂肪组织能够将机体中过剩的能量以甘油三酯的形式进行储存,脂滴的过度累积会导致肥胖的发生。肥胖的过程伴随着许多并发症的产生,例如高血压、高血脂、胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病以及癌症等。目前针对肥胖症的治疗方法难以长期坚持或者副作用严重,因此,亟待寻找能够有效治疗肥胖症的新途径。脂肪组织不仅储存能量,也能够参与机体能量代谢。棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞能够利用解偶联蛋白UCP1将线粒体的氧化呼吸作用与产生ATP的过程解偶联,使将多余的能量以热量的方式散发出去。棕色脂肪可以参与调节机体的能量代谢,为肥胖以及其他一些代谢疾病开辟新的治疗思路。Gab2蛋白是一种支架蛋白,能够在受体酪氨酸激酶与非受体酪氨酸激酶介导的信号传导过程中发挥调解作用。Gab2能够在受到胞外信号刺激时,整合胞内信号通路,实现信号的快速放大。Gab2能够参与多种癌症、心脏疾病以及免疫功能的调节;我们实验室前期的工作也发现,Gab2参与肝脏的糖脂代谢,敲除Gab2能抑制脂肪肝的发生。目前Gab2对脂肪分化的调控及机制研究较少,在此,我们探究了Gab2对于肥胖小鼠脂肪组织分化及功能的影响。我们的研究发现:在高脂饲料喂养的肥胖小鼠中,与正常饲料组小鼠相比,脂肪组织中Gab2的表达会显著升高;敲除Gab2能够降低高脂饲料喂养小鼠的体重,且主要是由于Gab2敲除减少了小鼠体内脂肪组织的重量;Gab2的缺失能够改善高脂饲料喂养小鼠对胰岛素的敏感性以及对葡萄糖的耐受性;高脂饮食诱导的Gab2敲除小鼠的内脏脂肪组织中巨噬细胞含量远远低于野生型小鼠,且Gab2的敲除能够减少循环中炎症因子的水平;敲除Gab2能够改善小鼠BAT的功能,增加产热基因的表达,增加线粒体氧化功能。Gab2缺失能够增加SVF细胞分化过程中棕色脂肪特征基因的表达。Gab2能够影响CL316,243刺激下UCP1靶基因启动子的转录活性,Gab2对于UCP1表达的调控可能是由于Gab2通过与PI3K p85结合,进而激活了下游AKT-FOXO1信号通路而实现的。这些结果均表明Gab2能够在参与肥胖状态下脂肪组织的分化与代谢功能的调节。我们的研究揭示了 Gab2在脂肪组织中的功能,发现了 Gab2新的作用位点。此外,Gab2作为一个潜在的治疗靶点,也为肥胖以及一些其他的相关代谢性疾病开辟了新的治疗思路。
其他文献
黑色素瘤转移至肝脏的患者生存率很低,又因为其侵袭性进展和高转移风险,黑色素瘤具有不良预后以及高发病率和高死亡率。因此,早期精准诊断肝脏微小转移对提高预后和生存率至关重要。传统的影像技术手段面临着较低的灵敏度,较长的扫描时间,高昂的检查费用以及电离辐射等局限性,因此,有待提出一种新的医学成像技术去解决这些问题。而光声成像技术以高光学对比度,高空间分辨率,成本低,实时成像以及无电离辐射的优势可以很好的
生物体内正常代谢过程中,物质的氧化和还原始终保持着复杂、有序、动态平衡的过程。当机体受到外界环境刺激或者有毒物质损伤时,氧化还原平衡被破坏的状态称之为“氧化还原失衡”。氧化还原失衡状态下,当体内平衡偏向于氧化的状态时,称为氧化应激;当平衡偏向于还原状态时,称为还原应激。人体许多疾病的产生和治疗过程中均伴随有不同程度的氧化还原应激反应。氧化应激产生的ROS小分子和还原应激反应产生的还原性酶是体内氧化
雷公藤红素是少数几个药效明确并具有现代药物开发潜力的天然小分子化合物。研究表明,雷公藤红素在抗炎、抗肿瘤、减肥等方面具有很强的生物活性,但其临床转化至今依旧受限,主要的原因集中在靶点多、生物学活性不专一及其带来的毒副作用等。我们实验室最近在Molecular Cell上首次报道了雷公藤红素通过与核受体Nur77直接结合,诱导损伤线粒体自噬,从而抑制炎症反应及代谢性疾病发生发展的作用机理。雷公藤红素
脊椎动物拥有现存生物中最为复杂的中枢神经系统,揭示其如何起源是进化发育生物学领域研究的重要命题之一。在脊椎动物胚胎发育中,Sonic Hedgehog(Shh)信号对于其中枢神经系统神经管背腹图式的正确建立起着关键作用。Shh(Shh信号的配体)表达于脊索和神经管底板,并在神经管腹部到背部区域呈梯度分布。受该梯度及其引起的Shh信号活性差异影响,Nkx6.1、Nkx2.2、Olig2、Pox6、I
恶性肿瘤是当前严重威胁人类健康的重大公共卫生问题之一。免疫疗法作为肿瘤治疗的最具潜力的策略之一,在国际上得到极高的关注。抗体疗法是肿瘤免疫疗法的一个重要组成部分,因抗体具有特异性强、靶向性高、毒副作用低等优点,基于抗体的肿瘤免疫治疗策略被广泛应用。由于肿瘤免疫抑制性微环境及肿瘤免疫逃逸机制的复杂性,仅通过单一的免疫调节策略往往很难达到理想的治疗效果,临床上表现为响应率低、获益人群有限。因此免疫疗法
长余辉发光材料是一种在激发光源移除后仍能持续发光一段时间的光学材料,对比传统的荧光材料,长余辉发光材料可以在成像前被激发,能够有效地避免生物组织自发荧光的干扰,尤其是近红外(NIR:650-900 nm)和短波红外(SWIR:900-1700 nm)长余辉发光材料,在深层组织中具有更低的光散射和更高的信噪比,是一种非常具有潜力的生物医学成像造影剂。然而,大多数长余辉发光材料功能化比较困难,导致水溶
目的:线粒体能量代谢的重新编程与多种疾病如神经系统疾病、癌症和心血管疾病等早期的发生和后期的发展密切相关。核黄素(Riboflavin,RF)是线粒体氧化电子传递链关键复合体Ⅰ和Ⅱ的辅因子黄素单核苷酸(Flavin mononucleotide,FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavine adenine dinucleotide,FAD)的前体,对能量三磷酸腺苷(ATP)的产生至关重要。核黄素转
生物体的正常发育、生长和生存离不开基因的正常表达,基因表达又受到多种及多层次的精确调控。一旦调控异常,往往会引起疾病的发生发展。乳腺癌在全世界包括中国女性范围中的发病率及死亡率的升高,严重威胁着女性的身心健康。占乳腺癌大多数的ERα阳性乳腺癌,其常用的内分泌治疗药物在患者中常产生耐药性,为了克服内分泌治疗耐药性缺陷,我们期待寻找其他有效的靶点,并深入探讨这些靶点的致癌机制,为靶点药物的开发提供理论
视黄酸受体(RAR)是细胞内与视黄酸(RA)分子直接结合的一类核受体家族成员,在亚型分类上,RAR包含α、β、γ这3种蛋白亚型。作用机制上,配体RA的刺激不仅能够使RAR通过转录调控(基因型)方式调节RA靶基因表达,其中涉及RAR蛋白的磷酸化和共调节因子的调控。此外,配体RA非依赖的RAR非基因型作用也能够直接参与细胞信号通路的活性调节,并参与多种生物学功能的调控,因而让RA信号转导通路变得错综复
土黄芪(五指毛桃)为桑科(Moraceae)榕属(Ficus)植物粗叶榕(Ficus hirta Vahl)的根,具有和黄芪类似的益气补虚的功效。研究表明土黄芪的化学成分主要为苯丙素类、木脂素类、香豆素类、黄酮类、三萜类、甾体类、蒽醌和酚酸类等。现代药理学研究表明土黄芪具有广泛的药理活性,主要包括抗氧化、抗衰老、抗菌、抗炎、抗肿瘤以及改善AD大鼠记忆功能等作用。目前关于土黄芪的化学成分研究不够全面