【摘 要】
:
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类细胞内天然存在的非编码小RNA,能够在转录后水平对靶基因表达进行调控,其作用过程一般为通过碱基互补配对识别靶mRNA并诱导靶mRNA的翻译抑制或是直接降解。由于miRNA在基因水平具有广泛的调控作用,且它们与生命活动及疾病发生发展有着密切的关系,近年来在生物医药等领域对miRNA的研究非常活跃。但在针对miRNA的化学生物学研究中,如对miRNA进
论文部分内容阅读
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类细胞内天然存在的非编码小RNA,能够在转录后水平对靶基因表达进行调控,其作用过程一般为通过碱基互补配对识别靶mRNA并诱导靶mRNA的翻译抑制或是直接降解。由于miRNA在基因水平具有广泛的调控作用,且它们与生命活动及疾病发生发展有着密切的关系,近年来在生物医药等领域对miRNA的研究非常活跃。但在针对miRNA的化学生物学研究中,如对miRNA进行各种化学修饰以研究影响其生物功能的结构要素等,尚有大量需要探索的方向。本论文主要围绕miRNA 3’末端的化学修饰及其对miRNA生物功能的影响开展化学生物学研究,主要研究内容分为以下两个部分:1.3’末端化学小分子修饰miRNA的合成及其细胞内生物学功能研究。基于miRNA化学生物学研究的需要,通常需要在miRNA的不同部位修饰荧光团等标记基团,在合成miRNA的3’末端连接荧光团等化学小分子是比较便捷的化学修饰方法,但对于miRNA的3’末端修饰了不同的化学小分子后对于miRNA在细胞内调控靶基因表达的功能有何种影响,尚无系统的研究。本论文第一部分工作首先合成了一系列带有3’末端修饰荧光染料及生物素等化学小分子的miRNA,并构建了基于荧光素酶报告基因的活细胞内miRNA功能评估系统,对转染进入细胞的化学修饰miRNA的功能进行了评估,总结了 miRNA的3’末端所连接的分子结构与其对miRNA生物功能影响的规律,为构建功能miRNA探针的化学生物学研究提供了重要的信息。2.3’末端穿膜肽修饰miRNA的合成及其细胞内生物学行为的研究。以外源合成的miRNA对细胞内miRNA进行调控这一方法已被广泛应用在miRNA生物医学的相关研究中。然而,由于miRNA的负电性决定了其自身并不能跨越细胞膜,因此细胞外miRNA向细胞内的转运一般需要借助如脂质体、纳米颗粒等载体,而这些载体在运输miRNA进入细胞的过程中miRNA不可避免地需要经历“溶酶体陷阱”这一过程,只有极少部分的miRNA可从溶酶体中逃逸进入细胞质中从而发挥功能。穿膜肽是一种能自主穿越细胞膜结构的短肽,当其修饰在蛋白、核酸等生物大分子上时可明显改善这些大分子的细胞内运输。本论文第二部分工作首先合成了一系列不同结构的穿膜肽,并通过光点击化学的方法将这些穿膜肽修饰在miRNA的3’末端,随后通过荧光示踪的方法对修饰miRNA的细胞内转运过程进行了追踪,并基于荧光素酶报告基因对转运进入细胞的修饰miRNA的功能进行了评估和比较,阐明了 miRNA3’末端穿膜肽修饰对miRNA细胞内行为影响的初步规律。
其他文献
铁路交通是一个城市重要的基础设施,它对拉动经济社会高质量发展具有重要的推动作用,对社会、经济各方面产生深远的影响。当前面临中美贸易政策不确定性和疫情带来的经济下行压力,东部沿海城市的人口红利逐渐消失,“中欧班列”的开通是新时期沟通亚欧大陆的新纽带,为促进中西部城市产业集聚和产业升级提供了新机遇。以产业集聚为研究对象,分别从成本效应、要素集聚效应和知识溢出效应三个角度,就“中欧班列”的开通对产业集聚
随着互联网的广泛普及运用,网络安全问题已成为一个不可忽视的问题。网络攻击类型层出不穷,不断威胁着互联网信息安全。而当前互联网快速发展所呈现出的网络环境复杂多变,网络数据信息量大、维度高、类别严重不均衡以及特征分布不一致等问题,则又给网络入侵检测增加了难度。针对上述问题,本文展开研究,主要内容如下:(1)针对高维不均衡的入侵数据导致训练的模型往往对少数类攻击行为的识别准确率较低这一问题,提出了一种基
镁离子电池因其比容量高、资源丰富、环境友好、安全性高(无枝晶)等优势,在新型储能电池领域脱颖而出。然而,镁金属负极在液态电解质中易钝化导致其电化学性能不佳。因此,开发高效适用的固态电解质对实现高性能实用化镁离子电池至关重要。凝胶聚合物电解质由于具有比固态电解质更高的离子电导率,比液态电解质更好的安全性能和热稳定性能,可改善镁金属负极在液态电解质中易钝化问题,而成为研究的热点。本论文分别以PVDF-
<正>以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,深入学习宣传贯彻党的二十大精神,贯彻习近平总书记关于思政课建设的重要论述,全面贯彻党的教育方针,落实立德树人根本任务,始终着眼于“培养什么人、怎样培养人、为谁培养人”这一根本问题,进一步推动大中小学思政课一体化建设,依托大学成立大中小学思政课一体化共同体,制定统筹推进大中小学思政课一体化建设实施路径,
思想政治理论课(简称思政课)是落实立德树人根本任务的关键课程。思政课贯穿了学生学习生涯的每个学段,是学生成长的重要助手,引导学生朝正确的方向迈进。自2019年习近平总书记在学校思想政治理论课教师座谈会上强调了大中小学思政课一体化建设的重要性和紧迫性后,学界就研究如何建设一体化,怎样建设一体化等问题展开积极探讨。思政课课程内容作为思政课一体化建设的一个分支,也作为推进整体建设的关键一环,完善和构建思
“衣食住行”中“衣”作为人们日常生活当中最重要的一部分,既表现出穿着者对个性的彰显,又能从侧面反映出一个时代的社会发展水平与意识形态。服饰文化是人类物质与精神文明发展进程中重要的一环,又是历朝历代中民众精神风貌的综合体现。汉朝是一个辉煌的时代,历史悠久,国力雄厚,对外交流频繁,是中华民族服饰繁荣发展的鼎盛时期,许多具有代表性的民族服装要素在此时期形成。本课题从探讨服饰演变的角度出发,以汉代两京地区
海南自贸港有着特殊的地理位置、丰富的旅游资源以及政策支持,在夜间旅游方面同样颇有建树,目前仍处于高速发展的阶段。本文基于海南自贸港目前夜间旅游的现状进行分析,并探讨对策,希望能助力自贸区夜间旅游不断发展。
<正>习近平总书记在学校思想政治理论课教师座谈会上强调:“在大中小学循序渐进、螺旋上升地开设思想政治理论课非常必要,是培养一代又一代社会主义建设者和接班人的重要保障。”党的二十大报告明确指出,用社会主义核心价值观铸魂育人,完善思想政治工作体系,推进大中小学思想政治教育一体化建设。近年来,安徽以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,贯彻习近平总书记关于思政课建设的重要论述,做好高位部署安排,全省各
大中小学思政课课程内容一体化是思想政治工作规律、教育教学规律及学生成长规律的必然要求。当前思政课课程内容在一体化进程中呈现出整体性不够、系统性不足、“五育”比例失调、阶段性模糊等问题,影响了思政课整体效能的发挥。为此,必须充分认识思政课课程内容一体化建设的重要性,整体规划课程内容、系统谋划各学段有机衔接、科学设计“五育”比例、明晰各学段内容的差异等,深化思政课课程内容一体化建设。
随着互联网的发展,移动端成为人们进行学习的主要载体。手机以其自身的移动性和便携性、操作简单性和虚拟场景化的特点满足了用户碎片化学习的需求。经济全球化和对外开放格局逐渐形成,英语作为国际通用语言之一,其重要性毋庸置疑。与此同时,通过大学生英语四六级考试也成为某些高校的毕业要求和企业招聘的重要标准,在这种需求下各种各样的四六级学习平台应运而生。本课题以英语四六级学习类APP为载体,通过研究如何利用行为