18F-硝基咪唑丙醇的制备及在C6胶质瘤模型中的实验研究

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目的:1.研究18F-硝基咪唑丙醇(18F-fluoromi sonidazole,18F-FMISO)在Wister大鼠体内的生物学分布。2.研究18F-FMISO和18F-FDG在荷C6胶质瘤和炎症Wister大鼠的生物分布和PET/CT显像,并比较18F-FMISO和18F-FDG对C6胶质瘤和急性炎症的鉴别诊断价值。材料与方法:实验分为两部分。第一部分:以NITTP为前体,利用氟多功能合成模块合成,用[18F]KF/K2.2.2作为氟化剂,通过亲核反化和酸解两步反应,合成18F-FMISO。在正常Wister大鼠尾静脉注射18F-FMISO后,进行18F-FMISO PET/CT显像研究,测量各器官的SUVmax值。第二部分:1.20只Wister大鼠,随机分为A、B两组,每只大鼠构建右下肢C6胶质瘤,左侧上肢急性炎症的大鼠模型;2.A组中每只大鼠分别经尾静脉注射18F-FMISO后,依次以30min、60min、90min、120min的时间顺序进行PET/CT显像。B组为对照组,每只大鼠注入18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)后60min测量生物分布及显像。肿瘤及炎症组织做病理学HE染色检查。结果:1.18F-FMISO在正常大鼠的生物学分布中,肝脏、肾脏、肠道的放射性分布高于其他脏器。2.注入18F-FMISO后,荷瘤大鼠肿瘤显像清晰,在90min至120min时显像最佳。肿瘤对血液的T/NT值均大于2。注射18F-FDG和18F-FMISO的两对照组肿瘤对血液、心脏、肝脏、肾脏的T/NT值存在显著性差异(P<0.05)。3.注入18F-FDG后,炎症对肌肉的放射性比值(2.25±0.41)明显高于18F-FMISO (1.98±0.87)(P<0.05)。炎性组织仅在18F-FDG PET扫描中显像明显。结论:1.18F-FMISO药物主要集中在肾脏、肝脏、小肠等腹部脏器浓聚。2.荷瘤胶质瘤大鼠的肿瘤大量摄取18F-FMISO,其SUVmax值与脾、肌肉的T/NT比值大于2。18F-FMISO在荷瘤胶质瘤大鼠的PET/CT显像显示了本药物反映组织乏氧状态的特性。3.18F-FMISO做为一种肿瘤乏氧显像剂,在炎症组织中浓集较差,本药物对C6脑胶质瘤和炎症性病变有一定的鉴别价值。
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