研究背景糖尿病患病率不断上升,但血糖控制达标情况却不容乐观,血糖稳态的控制是糖尿病血糖管理的重要部分。持续血糖监测可以帮助评估血糖变异性情况。1型糖尿病（type 1 diabetes,T1D）患者血糖变异性大,而且与糖尿病相关并发症发生风险明确相关。众多研究表明代谢物的变化与T1D发病和并发症风险有关。研究目的（1）探究T1D与健康人群代谢谱之间的差异;（2）探索血糖变异性不同的T1D患者代谢谱之间的差异;（3）寻找可用于区分T1D与健康人群及区分T1D不同血糖变异性大小的生物标志物;（4）探究T1D患者血糖变异性与代谢组学之间的关系。研究方法本研究共纳入年龄、性别、BMI相匹配的T1D患者97例和正常对照38例,采用扫描式葡萄糖监测系统获取血糖变异性指标,按照血糖变异性大小对患者进行分组,采用超高效液相色谱质谱法（UPLC-MS）对血清和尿液样本进行非靶向代谢组学测定,筛选差异代谢物和差异代谢通路,并与血糖变异性指标进行关联分析。研究结果（1）T1D与健康人群之间的主要差异代谢物在血清中有牛磺胆酸、酪氨酰-脯氨酸、缬氨酰-缬氨酸和乙酰半胱氨酸,尿液中有可替宁葡萄糖醛酸、四氢醛固酮-3-葡萄糖醛酸和γ-谷氨酰苯丙氨酸,逻辑回归分析后均可以作为区分鉴别的预测因子,联合作为生物标志物在ROC分析中也具有良好的鉴别T1D与健康人的能力（AUC血=0.871,AUC 尿=0.954）;（2）血清天冬氨酰-精氨酸、尼古丁葡萄糖醛酸和丙氨酰-脯氨酸及尿液中胡椒诺宁碱和血栓烷B3是TIR>70%或≤70%的主要差异代谢物,且在不同样本中分别联合作为生物标志物具有良好的鉴别T1D患者TIR高低分组的作用。不同血糖变异性T1D患者之间的差异代谢通路主要包括色氨酸代谢、尿素循环/氨基代谢、生物喋呤代谢、嘌呤代谢和胆汁酸合成等;（3）乙酰半胱氨酸和牛磺胆酸与CV、TAR、SD、MODD、MAGE、HBGI分别呈正相关,酪氨酰-脯氨酸、缬氨酰-缬氨酸和四氢醛固酮-3-葡萄糖醛酸分别与TIR呈显著正相关,矫正混杂因素后,缬氨酰-缬氨酸是TIR的独立预测因子。研究结论T1D与健康人群之间及不同血糖变异性的T1D患者之间的代谢谱存在诸多差异。氧化应激可能参与了 T1D患者血糖波动性的机制。通过将代谢组学检测筛选的差异代谢物与已知的临床指标相结合,或许可以对T1D患者进行更好的血糖变异性分层,从而指导糖尿病患者血糖的精细化管理。