目的:研究酰基辅酶A硫酯酶1(Acyl-Co A thioesterase1,ACOT1)在糖尿病心肌病过程中的作用及其相关的分子机制。方法:我们首先构建了心肌特异性高表达ACOT1的转基因小鼠,高脂饮食喂养20周以诱导糖尿病心肌病模型,同时每两周检测小鼠的体重和血糖的变化情况。20周末利用心脏超声和血流动力学检测心脏结构和功能的改变,以明确ACOT1在糖尿病心肌病过程中的作用。进而,我们检测了小鼠血糖、血脂水平以及心脏组织中葡萄糖、脂肪酸代谢的状态,以评估心脏特异性高表达ACOT1对心脏代谢状态的影响。Western Blot和Real-time PCR的方法被用于检测葡萄糖和脂肪酸代谢通路中相关基因的表达水平。结果:高脂饮食诱导的小鼠糖尿病心肌病模型中,小鼠心脏功能受损,心脏结构发生重塑。与其同窝野生型对照小鼠相比,心肌特异性高表达ACOT1转基因小鼠的心功能有明显的改善,且心肌肥大程度减轻,心肌纤维化面积减小。心肌特异性高表达ACOT1可以改善高脂饮食喂养诱导的心脏葡萄糖的利用减少和胰岛素抵抗,而ACOT1在糖尿病心肌病心力衰竭中发挥的心脏保护作用与蛋白激酶K和葡萄糖转运体4型(p AKT/GLUT4)信号通路的激活有关。同时,在不影响心肌脂肪酸氧化的前提下,心肌特异性高表达ACOT1减少了心脏脂质的沉积。这一保护性作用与过氧化物酶体增殖物激活受体α和和过氧化物酶体增殖活化受体共激活因子1α(PPARα/PGC1α)有关。结论:心肌特异性高表达ACOT1在糖尿病心肌病中起着保护作用,这一保护作用与改善心脏代谢,激活p AKT/GLUT4信号通路相关。