目的:新降糖颗粒为自主研发产品,通过高脂饲养联合腹腔注射STZ诱导建立2型糖尿病大鼠模型,探讨新降糖颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及肝肾保护作用的初步研究。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(8只,普通饲料)及实验组,实验组大鼠采用高脂饲料喂养四周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg·kg-1建立2型糖尿病模型大鼠,建模成功后,随机分为模型组,二甲双胍组(0.15g·kg-1),新降糖颗粒高、低剂量组(12.64 g·kg-1、6.32 g·kg-1),每组8只。实验组大鼠建模成功后每天灌胃给药1次,连续8周。给药8周后,(1)称量大鼠体重、摄水量、摄食量,按葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG);放免法检测空腹胰岛素(FINS);内环境稳态模型法检测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);比色法检测糖化血红蛋白(HbAlc)、肝糖原、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),糖代谢关键酶己糖激酶(HK)、果糖-6-磷酸激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)活性;选择性沉淀法检测高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)。(2)按实时荧光定量PCR法检测肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、叉头转录因子1(FOXO1)mRNA的表达量;蛋白印迹法检测FOXO1蛋白的表达量。(3)按微板法检测肝功能指标ALT、AST、ALP;比色法检测γ-GT,肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT);羟胺法检测超氧化物歧化酶(SOD);硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA);肝组织用HE染色。(4)按二乙酰肟法检测尿素氮(BUN);肌氨酸氧化酶法检测血肌酐(SCr);比色法检测肾组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT);羟胺法检测超氧化物歧化酶(sod);硫代巴比妥酸法检测丙二醛(mda);酶联免疫吸附法检测血清晚期糖基化终末产物(ages);肾组织用he染色;实时荧光定量pcr法检测肾脏转化生长因子β1(tgf-β1)、纤溶酶原激活物抑制物(pai-1)、晚期糖基化终末产物受体(rage)mrna的表达量。结果:(1)糖脂代谢指标显示:与模型组比较,新降糖颗粒高、低剂量组大鼠摄食量、摄水量、fbg、homa-ir、血脂tc、tg及ldl-c均明显降低(p<0.05,p<0.01);体重、肝糖原含量、血脂hdl-c、糖代谢关键酶hk、pfk、pk及g-6-pdh活性均明显升高(p<0.05,p<0.01);高剂量组大鼠fins及hba1c均明显降低(p<0.05,p<0.01),低剂量组大鼠tc及tg明显降低(p<0.05,p<0.01),hdl-c明显升高(p<0.05,p<0.01);低剂量组大鼠fins及hba1c有所降低,高剂量组大鼠tc及tg有一定程度降低,hdl-c有一定程度升高,但无统计学意义(p>0.05)。(2)糖异生指标显示:与模型组比较,新降糖颗粒高、低剂量组大鼠肝脏pepck、g6pase及foxo1mrna、foxo1蛋白表达量均明显降低(p<0.05,p<0.01)。(3)肝损伤指标显示:与模型组比较,新降糖颗粒高、低剂量组大鼠肝功能相关指标alt、ast、γ-gt及氧化应激mda含量均明显降低(p<0.05,p<0.01);肝脏氧化应激相关指标sod、gsh-px及cat活性均明显升高(p<0.05,p<0.01),低剂量组大鼠血清alp均明显降低(p<0.01),肝细胞排列较规则,大部分肝细胞正常,脂肪变性与空泡变性较模型组少;高剂量组大鼠血清alp有一定程度下降,但无统计学意义(p>0.05)。(4)肾损伤指标显示:与模型组比较,新降糖颗粒高、低剂量组大鼠bun及scr、mda含量、血清ages水平、pai-1及tgf-β1mrna表达量明显降低(p<0.05,p<0.01);肾脏sod及cat活性均明显升高(p<0.05,p<0.01),低剂量组大鼠肾脏gsh-px活性明显升高(p<0.01),肾小球结构相对清晰,肿胀减轻,系膜细胞及基质少量增多,球囊壁相对光滑,肾小管细胞肥大、空泡状态明显改善,高剂量组大鼠肾脏gsh-px活性有一定程度升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论:新降糖颗粒能有效改善2型糖尿病大鼠的病情,推测其机制可能是新降糖颗粒抑制肝脏PEPCK、G6Pase及FOXO1 mRNA及FOXO1蛋白表达水平、增强肝脏糖代谢关键酶HK、PFK、PK及G-6-PDH活性、促进肝糖原合成、改善肝肾功能和血脂代谢、抑制肝肾氧化应激、下调血清FINS水平进而改善胰岛素抵抗,从而抑制AGEs生成及下调RAGE表达,抑制TGF-β1基因过表达,并下调PAI-1基因的表达等多因素相关,最终降低了T2DM大鼠的FBG、HbA1c水平。