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目的:以中药抗肿瘤有效成分冬凌草甲素为模型药物，构建一种基于肿瘤细胞受体及肿瘤细胞微环境的介孔二氧化硅肿瘤靶向给药系统，为中药抗肿瘤靶向制剂的研究提供一定的实验依据。 方法: 1.对三种介孔二氧化硅纳米粒的制备方法进行筛选，确定了最适宜作为药物载体的介孔二氧化硅母核的成型工艺；利用后嫁接法合成了氨基改性的介孔二氧化硅纳米粒，在此基础上“装配”门控分子壳聚糖及靶向元件透明质酸，并对该纳米载体多项理化特性进行表征。2.以冬凌草甲素为模型药物，建立了冬凌草甲素体外分析方法，考察药物与载体的封装比例对载药量及包封率的影响，并通过热分析实验探究药物被包载于该纳米载体的存在状态；选取不同pH值的的磷酸盐缓冲液为释放介质，考察HA/CS-MSN-Ori在不同pH环境下的释药行为。3.建立体外肿瘤细胞模型，通过透射电子显微镜观察纳米粒被细胞吞噬后的转运及胞内分布情况；用异硫氰酸荧光素（FITC）标记MSN及HA/CS-MSN，通过流式细胞术定量分析肿瘤细胞对HA/CS-MSN纳米粒的摄取情况，从而对其肿瘤细胞摄取效率进行评价；通过MTT实验考察HA/CS-MSN、Ori及HA/CS-MSN-Ori对肝肿瘤细胞Bel-7404活性的影响，结合流式细胞术考察该纳米载体对肿瘤细胞凋亡情况的影响，综合评价该纳米靶向给药系统对于肿瘤细胞的毒性。4.建立动物肝肿瘤异位移植模型，通过尾静脉注射荧光标记的HA/CS-MSN，采用实时活体呈像技术，初步考察该纳米载体在体内的摄取情况；观测给药后动物的主要离体器官的荧光强度，考察荧光标记的纳米载体在不同脏器的分布行为，综合评价该纳米靶向给药系统的靶向效率。 结果: 1.最佳方法制备的HA/CS-MSN纳米粒外貌呈圆球形，大小均一，其平均粒径为174 nm，Zeta电位为-34 mV，体外性质稳定，测定其比表面积为323.9 m2/g，孔容积为0.58 cm3/g，孔径为2.4 nm。2.冬凌草甲素与载体质量比1:1条件下制备的载药载体具有较高的载药量及包封率，分别为29.8％和78.4%，通过热分析实验发现，冬凌草甲素以分子或无定型状态高度分散于HA/CS-MSN中。体外释药实验表明， HA/CS-MSN-Ori在pH值分别为7.4、6.8、5.0环境下药物的释放具有pH依赖性，即在正常生理条件下(pH=7.4)释放缓慢，而在弱酸性条件下释药加快且释药量增加，具有良好的缓释特性，缓释周期长达8 d。3.经透射电镜、流式细胞仪分析结果表明， HA/CS-MSN纳米粒可被肝肿瘤细胞摄入并递送于细胞质，且HA/CS-MSN的肿瘤细胞摄取效率是MSN的4倍；通过MTT实验、细胞凋亡实验发现MSN具有良好的生物相容性，而HA/CS-MSN-Ori则表现出较强的肿瘤细胞杀伤及诱导凋亡作用，其对于肝肿瘤细胞Bel-7404的IC50值为10.54μg．mL-1，具有良好的体外抗肿瘤活性。4.活体动物呈像试验证实，荧光标记的纳米载体明显分布于荷瘤裸鼠的肿瘤组织周围，离体器官的荧光强度也证实了该纳米载体可靶向于肿瘤组织并主要经肝脏及肾脏代谢，不会在其他脏器富集，显示出了良好的肿瘤靶向性。 结论:本研究成功构建了基于功能化介孔SiO2纳米粒用于冬凌草甲素肿瘤靶向给药系统，通过实验证实了该纳米给药系统高效的肿瘤细胞靶向杀伤作用，丰富了中药抗肿瘤有效成分新型给药系统的理论，为开发高效低毒的中药抗肿瘤靶向制剂奠定了一定基础。