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目的：研究大环内酯类免疫抑制剂雷帕霉素、FK506对周围神经再生的促进作用，通过观察两者在不同浓度下对体外培养的大鼠雪旺氏细胞的增殖、迁移及对大鼠雪旺氏细胞周期、相关蛋白(ERK, p-ERK,NCAM;GAP43)和神经生长因子（NGF）的影响，对比分析两者对雪旺氏细胞的生长促进作用及其差异，为大环内酯类免疫抑制剂治疗周围神经损伤提供一定的理论依据。方法：1.选择纯化的大鼠雪旺氏细胞，将其分为FK506组、雷帕霉素组、溶剂组，而FK506组及雷帕霉素组分别分为1.53nM、6.1nM、24.4nM、97.6nM、390nM、1.56microM、6.25microM、25microM、100microM10个剂量组。与大鼠雪旺氏细胞分别培养6h、12h、24h、36h、48h、60h和72h。在荧光显微镜下观察大鼠雪旺氏细胞的生长情况，并用MTT法检测其不同时间点的OD值；2.用流式细胞仪检测雷帕霉素及FK506对体外培养雪旺氏细胞周期的影响；3.采用细胞划痕的方法检测雷帕霉素及FK506对体外培养雪旺氏细胞迁移的影响；4.选择纯化的大鼠雪旺氏细胞，用FK506(6.25microM,100microM)和雷帕霉素（25microM、1.53nM）及溶剂对照组分别培养48h。采用蛋白免疫印迹（WestcrnBlot）、免疫沉淀的测定方法研究雷帕霉素对雪旺氏细胞ERK,p-ERK,GAP43,NCAM蛋白表达的影响。5.选择纯化的大鼠雪旺氏细胞，用FK506(6.25microM,100microM)和雷帕霉素（25microM、1.53nM）及溶剂对照组分别培养48h。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA法）测定雷帕霉素对雪旺氏细胞NGF分泌的影响。结果：1.FK506对大鼠雪旺氏细胞的增殖作用呈现一定的剂量依赖性，随着剂量的加大，其对大鼠雪旺氏细胞的增殖作用越明显，FK5066.25microM剂量组大鼠雪旺氏细胞的增殖作用表现最优(P<0.05)；当FK506剂量加大到400microM后，其对大鼠雪旺氏细胞表现出一定的毒性作用，大鼠雪旺氏细胞出现活性下降甚至凋亡，与其他FK506有明显性差异（P<0.006）；而雷帕霉素对大鼠雪旺氏细胞的增殖作用没有剂量依赖性，随着剂量的加大，其对大鼠雪旺氏细胞的增殖促进作用未见增大，其在小剂量1.53nM就可以明显促进大鼠雪旺氏细胞的增殖（P<0.05），当其剂量加大到100microM后，其对大鼠雪旺氏细胞表现出一定的毒性作用，大鼠雪旺氏细胞出现活性下降甚至凋亡,与其他雷帕霉素治疗组有明显性差异（P<0.005）。2. FK506剂量组及雷帕霉素剂量组均可以使大鼠雪旺氏细胞的增殖指数及S期增大，其中以FK506剂量组使大鼠雪旺氏细胞的增殖指数及S期增大较为明显，与雷帕霉素剂量组及溶剂对照组有明显差异（p<0.05）。3.无论是FK506剂量组还是雷帕霉素剂量组均能促进雪旺氏细胞的迁移，与溶剂对照组有明显的差异(p<0.006)。其中雷帕霉素剂量组促进雪旺氏细胞迁移的效果最佳，其与FK506剂量组有明显差异(p<0.05)。4. FK506及雷帕霉素剂量组对大鼠雪旺氏细胞ERK及p-ERK蛋白的表达较溶剂对照组变化不明显（P>0.05）；但是其均可以促进大鼠雪旺氏细胞NCAM（P<0.01）和GAP43(P<0.01)的表达,其中雷帕霉素是较FK506剂量组明显升高（NCAM P<0.05）和GAP43P<0.05）。5.分别加入FK506、雷帕霉素及溶剂48h后，FK506-100microM剂量组及雷帕霉素-1.53nM剂量组NGF分泌量较其他组明显升高（p<0.05）。但是FK506-100microM剂量组与雷帕霉素-1.53nM剂量组两组之间比较无明显差异（p>0.05）。结论：1.雷帕霉素、FK506均具有促进雪旺氏细胞增殖的能力，且FK506促进雪旺氏细胞增殖的能力强于雷帕霉素，雷帕霉素的最优浓度为1.53nM；FK506最优浓度为6.25microM。2.雷帕霉素、FK506均具有促进雪旺氏细胞的迁移的能力，其中以雷帕霉素促进作用较为明显。3.雷帕霉素、FK506对雪旺氏细胞ERK及P-ERK的表达无明显作用；但是却可以明显的促进GAP-43、NCAM及NGF的表达，其中以雷帕霉素促进作用较为明显。