微生物是天然产物的重要来源,并为新药开发提供了重要的依据。随着研究的深入,人们的研究兴趣不再局限于陆生微生物,而且投向了海洋、高酸或高碱、高温等特殊生境中的微生物。本文中重点介绍了分离自中国大连星海湾的星海链霉菌NRRL B24674~T的次级代谢产物的分离纯化与鉴定工作。首先优化培养条件并大量发酵得到粗提物,然后借助各种分离手段(薄层层析色谱、正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱技术)对粗提物进行分离纯化,最后结合质谱和核磁数据对其进行结构鉴定,并对化合物进行活性测试。共分离得到13个化合物,鉴定了11个化合物的结构:厦霉素(1);19-羟基-厦霉素(2);N-甲磺酰基厦霉素(3);氧厦霉素(4);19-甲亚磺酸-21-羟基-厦霉素酯(5);19-羰基厦霉素(6);19-甲氧基厦霉素(7);N-C~7-厦霉素二聚体(8);19-羟基-24-甲酯-N-N-厦霉素二聚体(11);N-N-厦霉素二聚体(12/13)。其中化合物2、3、5、6、7、8、11为新化合物,化合物9和10因含量低未能确定结构,仅从~1HNMR及紫外光谱推测其同属于厦霉素衍生物。并对新化合物进行了抗菌活性测试,结果显示化合物8对覃状芽胞杆菌有良好的抑制活性,其MIC为2.5μM。此外,本研究中还结合基因组挖掘技术从星海链霉菌的次级代谢产物中分离到了2-甲硫基-N~6-(4-羟基异戊烯基)-腺苷,该化合物是首次从链霉菌中分离得到,据文献报道其在tRNA的转录后修饰过程中形成。本研究通过对海洋来源的星海链霉菌NRRL B24674~T的次级代谢产物进行分离纯化鉴定,揭示了此菌能够产生丰富且新颖的天然产物。特别是7个新型厦霉素类似物的发现,不仅为其生物合成研究提供了基础,而且丰富了天然产物库,为微生物新药的开发和应用提供了重要资源。