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[研究目的]：观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效，观察阿德福韦酯单用和联合拉米夫定治疗耐拉米夫定的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效；并探讨经上述治疗48周后无应答的患者耐阿德福韦酯病毒变异出现的情况。[研究方法]：本研究收集了90例HBeAg阳性的慢性乙肝病人，其中甲组30例未曾使用任何抗病毒药物，为阿德福韦酯初次治疗，疗程48周；乙组和丙组各30例均曾使用过拉米夫定并出现了YMDD变异，乙组30例给以阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，共48周；丙组30例前12周采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，后36周改用阿德福韦酯单独治疗；在基线、治疗后12周、24周、36周和48周分别观察肝功能、肾功能、乙肝三系、HBV DNA、血常规、尿常规等的变化，对无应答的患者在48周时用测序法测定阿德福韦酯耐药位点的变异。同时设定主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化，包括：与基线比较，血清HBV DNA下降的对数值（中位数）；HBV DNA有效抑制(和基线相比，下降≥2log10拷贝／ml)；HBVDNA转阴（＜5×103拷贝／ml）。次要疗效评估指标包括：ALT复常率；HBeAg转阴率，HBeAg血清转换率。综合评估指标：（1）完全应答：HBVDNA阴性，HBeAg血清转换，ALT复常；（2）部分应答：血清HBVDNA转阴或下降≥2log10拷贝／ml，；（3）无应答：未达到上述标准。[研究结果]用阿德福韦酯治疗至48周时甲组患者共有23例ALT恢复正常，复常率达76.67％，乙组共有24例患者ALT恢复正常，复常率为80.0％，而丙组则只有18例患者血清ALT恢复正常，复常率为50.0％，甲、乙两组ALT复常率比较P＞0.05，无显著性差异，而甲、乙两组分别与丙组比较均有显著性差异P＜0.05；甲、乙两组的HBV DNA阴转率明显较丙组高，到48周时，甲组有16例HBV DNA阴转，阴转率为53.33％，乙组有17例HBV DNA阴转，阴转率为56.67％，而丙组只9例HBV DNA转阴，阴转率为30％，经统计学分析甲、乙两组HBV DNA阴转率相当，无显著性差异，而分别与丙组比较P＜0.05，均有显著性差异；我们还同时观察了三组治疗后HBV DNA中位数水平的变化，治疗后48周时甲组患者血清HBV DNA中位数水平下降了4.23±2.3、乙组患者HBV DNA中位数水平下降了4.33±1.1、而丙组只下降了2.86±0.9，经统计学分析甲组和乙组比较无显著性差异P＞0.05，而甲、乙两组分别与丙组比较P＜0.05，都有显著性差异；甲组患者经阿德福韦酯治疗后48周时有11例患者血清HBeAg阴转，转阴率为36.67％，并有5例发生HBeAg／抗-HBe血清学转换；乙组患者联合治疗至48周时有10例HBeAg阴转，阴转率为33.33％，其中有5例发生HBeAg／抗-HBe血清转换，而丙组在治疗后48周，只有5例患者血清HBeAg阴转，阴转率为16.67％，发生血清转换只2例。甲、乙两组比较，血清HBeAg阴转率及HBeAg／抗-HBe血清学转换率无显著性差异P＞0.05，而分别与丙组比较时血清HBeAg阴转率有显著性差异P＜0.05，而HBeAg／抗-HBe血清学转换率无显著性差异P＞0.05；三组患者治疗48周时的综合疗效分析结果显示，甲组有5例达到了完全应答，并有25例取得了部分应答，乙组亦有5例达到完全应答，21例达到部分应答，而丙组只有2例达到完全应答，15例为部分应答，甲、乙两组完全应答率和部分应答率均相当，经统计学分析P＞0.05，无显著性差异，而甲、乙两组分别与丙组比较，部分应答率均有显著性差异P＜0.05，完全应答率虽略高，但无显著性差异P＞0.05。我们还在治疗结束时对各组无应答的患者进行HBV-DNA的P基因测序，发现丙组有2例出现rtAl81T耐阿德福韦突变，甲、乙两组均未发现耐阿德福韦突变株。[研究结论]1．阿德福韦酯对HBV野生株有较好的疗效；2．对耐拉米夫定变异株，单用阿德福韦酯治疗的疗效不及阿德福韦酯和拉米夫定联用，且单用易出现耐阿德福韦变异，治疗48周时变异的发生率为6.67％；3．三组口服抗病毒治疗48周后HBeAg血清转换率及完全应答率均较低，可见短期的抗病毒治疗很难能实现停药目标。