【目的】探讨硫化砷抑制结肠癌增殖的作用及其机制,以及NFAT家族经典成员在此过程中的作用,进一步丰富硫化砷治疗结肠癌的理论基础,为其临床应用提供科学依据。【方法】用不同浓度的硫化砷和/环孢素A分别处理人结肠癌细胞株HCT116不同时间后,通过MTT法观察对细胞增殖的作用。Western blotting方法检测NFAT、PML、P53和c-Myc等蛋白的变化来探索硫化砷抑制结肠癌的机制。检测90例结肠癌患者的癌组织及癌旁组织中NFAT蛋白的表达水平进一步研究NFAT与结肠癌的关系。在结肠癌细胞株敲减NFATc3,检测克隆形成能力、裸鼠移植瘤模型肿瘤的生长情况。为了研究硫化砷对NFAT蛋白的调控机制,在结肠癌细胞株沉默PML、P53,过表达P53,用Western blotting方法和RT-PCR方法检测相关分子的变化。利用染色质免疫共沉淀技术和双荧光素酶报告基因实验来研究P53对NFATc2的调控。【结果】硫化砷与环孢素A具有协同抑制结肠癌细胞增殖的作用,并且硫化砷可以通过PML、P53在转录水平同时调控NFAT家族经典成员,上调NFATc2的同时抑制NFATc1、NFATc3、NFATc4。结肠癌组织胞核NFATc1表达阳性的患者预后较差而胞浆NFATc2表达阳性的患者预后较好。敲减NFATc3抑制肿瘤细胞和裸鼠移植瘤的生长。敲减PML下调NFAT蛋白的表达水平;P53促进NFATc2的表达同时抑制NFATc3、NFATc4的表达。并且,P53与NFATc2、NFATc3分别形成正反馈调节环路和负反馈调节环路。【结论】硫化砷通过PML、P53对NFAT家族经典成员产生不同的调控作用,揭示了P53信号通路与NFAT蛋白之间复杂的调控关系。NFAT蛋白在结肠癌中发挥重要作用,硫化砷可能通过对NFAT蛋白的调控发挥抑制结肠癌增殖的作用。