伊曲康唑（Itraconazole,ITZ）是第一代三唑类抗真菌药,可以通过与真菌CYP酶特异性结合,干扰真菌细胞膜的合成进而杀死真菌,对临床常见的皮肤癣菌病,系统性真菌感染和其他多种真菌感染具有良好的疗效。羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）是一种广泛应用于临床的药物载体,可以有效稳定的搭载伊曲康唑。为了确定这种制剂通过皮下注射给药的可行性,本试验对该制剂进行了系统的临床前研究。虽然临床常用的斯皮仁诺口服液和静脉注射液均为HP-β-CD搭载的ITZ制剂,但由于其生物利用度和安全性问题应用受到限制。为了研发更方便,更安全的兽用ITZ制剂,本试验通过设置不同皮下给药浓度（2.5 mg/kg,7.5 mg/kg,12.5 mg/kg）,在相同的给药频率和次数（三日一次,连续七次）条件下对纯种比格犬进行安全性评价,研究内容包括给药过程中犬的一般临床表现,血常规指标,血液生化指标,尿常规指标,心电图,大体剖检,组织病理学检查以及一切不良反应。试验结果表明,与对照组相比,三个给药组犬未发生不良反应。三个给药组均出现不同程度的白细胞一过性升高现象,中、高剂量组注射部位出现疼痛和肿胀现象,病理组织学检查发现该部位皮下组织发生充血和炎症反应,其他相关的检测指标均在正常范围内,受检的其他组织器官未发生病理变化。在给药结束两周后注射部位肿胀疼痛现象消失,白细胞相关指标恢复正常。ITZ水溶性极差,但良好的亲脂性和亲角质性使其可以在皮脂和角质组织（如皮肤角质层,指甲,毛发等）内大量积累,而这些部位多为皮肤癣菌易感部位,因此局部高浓度的ITZ更适合皮肤癣菌病的治疗。为了探究该制剂的组织分布浓度和药代动力学行为,本试验通过建立高效液相色谱方法对单次静脉注射和皮下注射12.5 mg/kg ITZ制剂的药代动力学进行研究,并得出该条件下皮下注射给药的绝对生物利用度。此外,通过建立合理的样品处理方法,对多次皮下注射12.5 mg/kg ITZ制剂过程中犬血浆和毛发内的药物浓度进行研究,确定了该药物在血浆中稳态浓度到达时间和相关的药代动力学参数。结果表明,12.5 mg/kg剂量条件下皮下给药的绝对生物利用度为91.11%。皮下注射该制剂ITZ在犬血浆中的T_1/2为（27.94±3.13 h）,T_max为（6±0 h）,MRT为（41.12±3.37 h）,Vd为（7.73±1.09 L/kg）;静脉注射该制剂ITZ在犬血浆中的T_1/2为（45.10±15.67 h）,MRT为（59.50±19.39 h）,Vd为（11.05±1.88 L/kg）。多次药代动力学结果表明,末次皮下注射后ITZ在犬血浆中的T_1/2（136.21±76.23 h）和AUC（164.18±9.03 h.μg/m L）明显增加,T_max（6±0 h）和MRT（40.39±1.88h）无明显差异,皮下注射第15天血浆药物浓度达到稳态,为（1.41±0.12μg/m L）。毛发内药物浓度结果表明,首次给药三天后即可在毛发中检出ITZ（35.40±16.57μg/g）,稳态血浆药物浓度条件下毛发中的药物浓度是血浆中的36～44倍,给药结束后第61天依然可以在毛发组织中检测到ITZ（2.12±0.40μg/g）。综上所述,ITZ皮下注射液具良好的安全性和耐受性,吸收稳定,个体差异小,并且可以在较长的给药间隔过程中保持有效的血浆药物水平,相较于传统制剂,减小了给药剂量,从而降低治疗成本和不良反应发生的概率。除此之外皮下注射相较于口服和静脉注射更易于操作,适合兽医临床应用。