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目的：探索Liguzinediol (LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机理,并评价其心脏安全性。方法：1.大鼠Langendorff离体心脏灌流：采用常规大鼠Langendorff离体心脏灌流技术,记录左心室收缩功能。分析LZDO以及LZDO在α1、β、D1、H1受体阻滞剂,磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶、Na+-ca2+交换抑制剂,L-型钙通道阻滞剂,兰尼碱受体、肌浆网钙泵抑制剂存在的条件下,对左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、心率(HR)的作用。2. GPCR受体活性测定技术：我们选取了与心肌收缩力有关的31个GPCR受体,分析LZDO对它们的作用。3.大鼠心脏乳头肌动作电位记录：采用常规大鼠离体乳头肌动作电位记录技术,记录乳头肌动作电位的各参数。分析LZDO对动作电位复极50%水平的时程(APD50)和90%水平的时程(APD90)的作用。4.全细胞电流钳记录技术：采用膜片钳全细胞电流钳技术,记录大鼠左心室单个肌细胞的动作电位的各参数。分析LZDO对动作电位复极50%水平的时程(APD50)和90%水平的时程(APD90)的作用。5.全细胞电压钳记录技术：应用膜片钳全细胞电压钳技术,分析LZDO对L-型钙电流的作用,探讨LZDO正性肌力作用的机制；分析LZDO对hNav1.5电流、hERG电流的作用,对其进行心脏安全性评价。6.细胞内钙成像技术：采用细胞内钙成像的方法研究LZDO对心肌细胞内钙释放的作用。7.在体和离体心电图技术：采用常规豚鼠在体和离体心电图技术,研究LZDO对豚鼠心电图的P-R间期和QTc间期的影响。结果：1. LZDO剂量依赖性地增加大鼠离体左心室收缩力,其正性肌力作用能被L-型钙通道阻滞剂、兰尼碱受体抑制剂、肌浆网钙泵抑制剂所完全阻断：LZDO能显著地增加左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax),但并不显著性地改变心率。在α1受体阻滞剂哌唑嗪(Prazosin1μM)、β受体阻滞剂普萘洛尔(Propranolol1μM)、多巴胺D1受体阻滞剂(SCH233901μM)、H1受体阻滞剂非索那定(Fexofenadine1μM)、磷酸二酯酶抑制剂IBMX(5μM)、Na+-K+-ATP酶抑制剂哇巴因(Ouabain1μM)、Na+-Ca2+交换抑制剂(KB-R79431μM)存在的条件下,LZDO100μM仍能显著地增加上述功能指标(P<0.05)。L-型钙通道阻滞剂尼莫地平(Nimodipine1μM)、L-型钙通道阻滞剂维拉帕米(Verapamil1μM)、兰尼碱受体抑制剂钉红(Ruthenium red5μM)、肌浆网钙泵抑制剂毒胡萝卜素(Thapsigargin2μM)能完全阻断LZDO100μM的正性肌力作用(P>0.05),显示LZDO的正性肌力作用是通过L-型钙通道、兰尼碱受体和肌浆网钙泵所介导的。2. LZDO对GPCR受体无显著性的激活作用：实验结果显示,LZDO100μM对31个GPCR受体无显著性的激活作用。3. LZDO对正常大鼠乳头肌动作电位无显著性作用：LZDO100μM对大鼠乳头肌动作电位的复极50%水平的时程(APD50)和90%水平的时程(APD90)无显著性作用(P>0.05)。4. LZDO对正常大鼠心肌细胞动作电位无显著性作用：LZDO100μM对大鼠左心室单个肌细胞动作电位的复极50%水平的时程(APD50)和90%水平的时程(APD90)无显著性作用(P>0.05)。5. LZDO并不能增加正常大鼠左心室肌细胞的L-型钙电流,LZDO对hNav1.5电流与hERG电流均无显著性的抑制作用：LZDO100μM对大鼠左心室单个肌细胞的L-型钙电流无显著性作用(P>0.05),显示LZDO的作用靶点不是L-型钙通道；LZDO(1,10,100,300μM)对hNav1.5电流无显著性的抑制作用；LZDO(1,10,100,300μM)对hERG电流无显著性的抑制作用。6.LZDO显著性地增加正常大鼠左心室肌细胞内的钙释放量：LZDO100μM可以显著性地增加大鼠左心室肌细胞内的钙释放量(P<0.05)；LZDO100μM可以恢复由咖啡因所引起的肌浆网钙衰竭现象,这说明LZDO的作用靶点不是兰尼碱受体。7. LZDO对豚鼠在体和离体心脏心电图的P-R间期及QTc间期均无显著性的影响：豚鼠在体给予LZDO1.7g.kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO300μM后,P-R间期及QTc间期并没有显著性的改变(P>0.05)。结论：LZDO的正性肌力作用与其增强肌浆网的钙释放量有关,LZDO对L-型钙通道无直接作用,其作用靶点可能为肌浆网钙泵。LZDO并没有显著性地改变豚鼠在体与离体心电图的P-R间期及QTc间期,也没有显著性抑制hNav1.5和hERG电流,显示其良好的心脏安全性。LZDO具有独特的生物学机制,很有希望成为临床治疗心衰的有效药物。