背景：帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，它的确切发病机制仍不十分清楚，病理特征为中脑多巴胺能神经元的变性缺失以及神经元内路易小体的形成，导致多巴胺递质的生成减少和黑质纹状体通路中多巴胺的平衡失调。迄今为止，尚没有有效的方法治疗帕金森病。细胞替代治疗被认为是一种治疗帕金森病极有前途的治疗手段，有望临床治愈帕金森病。本实验室前期研究结果表明通过导入三个转录因子Sox2,Brn2和Foxa2的方法能将成年小鼠皮肤成纤维细胞诱导为多巴胺能前体细胞。但是，相较于小鼠神经祖细胞，该细胞是否具有多巴胺能前体细胞转录组的表型特征并具有更高的多巴胺能神经元分化潜力尚需验证。因此，我们将诱导性多巴胺能前体细胞与小鼠神经祖细胞做了转录组的比对分析，通过基因本位与信号通路分析发掘两者之间的异同，并探究诱导性多巴胺能前体细胞分化为成熟神经元过程中轴树突形成及生长的分析方法，为下一步分析诱导性多巴胺能前体细胞的分化潜力建立方法学模型。此外，我们尝试采用之前研究的转分化技术将成年食蟹猴皮肤成纤维细胞通过Sox2,Brn2和Foxa2三个转录因子的外源性高表达诱导为多巴胺能前体细胞，为进一步获取人的诱导性多巴胺能前体细胞打下理论基础。
　　结果：我们通过二代测序转录组测序、GO数据库分析、KEGG数据库分析以及RealtimePCR的方法，发现小鼠皮肤成纤维细胞来源的诱导性多巴胺能前体细胞与神经祖细胞在基因转录水平具有明显差异。诱导性多巴胺能前体细胞高表达多个多巴胺能神经元发育成熟的相关基因，显示其在分化成多巴胺能神经元方向比神经祖细胞更具有潜力。同时，我们建立了一种分析神经元轴树突发育的方法学模型。此外，过表达Sox2,Brn2和Foxa2三种转录因子后，食蟹猴的皮肤成纤维细胞已诱导形成单克隆，后续还需扩大培养和细胞鉴定。
　　结论：本实验室的转分化技术成功将小鼠体细胞转分化为多巴胺能前体细胞，并在食蟹猴的体细胞转分化中表现出一定的前景，为进一步实现人源细胞的转分化提供技术和理论支持。