【摘 要】
:
背景:帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,它的确切发病机制仍不十分清楚,病理特征为中脑多巴胺能神经元的变性缺失以及神经元内路易小体的形成,导致多巴胺递质的生成减少和黑质纹状体通路中多巴胺的平衡失调。迄今为止,尚没有有效的方法治疗帕金森病。细胞替代治疗被认为是一种治疗帕金森病极有前途的治疗手段,有望临床治愈帕金森病。本实验室前期研究结果表明通过导入三个转录因子Sox2,Brn2和Foxa2的方法能将
论文部分内容阅读
背景:帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,它的确切发病机制仍不十分清楚,病理特征为中脑多巴胺能神经元的变性缺失以及神经元内路易小体的形成,导致多巴胺递质的生成减少和黑质纹状体通路中多巴胺的平衡失调。迄今为止,尚没有有效的方法治疗帕金森病。细胞替代治疗被认为是一种治疗帕金森病极有前途的治疗手段,有望临床治愈帕金森病。本实验室前期研究结果表明通过导入三个转录因子Sox2,Brn2和Foxa2的方法能将成年小鼠皮肤成纤维细胞诱导为多巴胺能前体细胞。但是,相较于小鼠神经祖细胞,该细胞是否具有多巴胺能前体细胞转录组的表型特征并具有更高的多巴胺能神经元分化潜力尚需验证。因此,我们将诱导性多巴胺能前体细胞与小鼠神经祖细胞做了转录组的比对分析,通过基因本位与信号通路分析发掘两者之间的异同,并探究诱导性多巴胺能前体细胞分化为成熟神经元过程中轴树突形成及生长的分析方法,为下一步分析诱导性多巴胺能前体细胞的分化潜力建立方法学模型。此外,我们尝试采用之前研究的转分化技术将成年食蟹猴皮肤成纤维细胞通过Sox2,Brn2和Foxa2三个转录因子的外源性高表达诱导为多巴胺能前体细胞,为进一步获取人的诱导性多巴胺能前体细胞打下理论基础。
结果:我们通过二代测序转录组测序、GO数据库分析、KEGG数据库分析以及RealtimePCR的方法,发现小鼠皮肤成纤维细胞来源的诱导性多巴胺能前体细胞与神经祖细胞在基因转录水平具有明显差异。诱导性多巴胺能前体细胞高表达多个多巴胺能神经元发育成熟的相关基因,显示其在分化成多巴胺能神经元方向比神经祖细胞更具有潜力。同时,我们建立了一种分析神经元轴树突发育的方法学模型。此外,过表达Sox2,Brn2和Foxa2三种转录因子后,食蟹猴的皮肤成纤维细胞已诱导形成单克隆,后续还需扩大培养和细胞鉴定。
结论:本实验室的转分化技术成功将小鼠体细胞转分化为多巴胺能前体细胞,并在食蟹猴的体细胞转分化中表现出一定的前景,为进一步实现人源细胞的转分化提供技术和理论支持。
其他文献
近年来,我国柑橘种植面积不断增加,其主产区主要分布在南方及三峡库区等山地丘陵地带。由于山地丘陵地带的地面平整度差,所以柑橘生产机械化很难推广,发展水平在世界平均水平之下。目前,柑橘园的施肥主要依靠人工或者微型机械完成,作业效率低,劳动强度大,施肥均匀性难以保证。 本项研究借鉴国内外果园施肥机械的设计方法,结合我国果园施肥机械的发展现状以及不足之处,针对宜昌复杂地形和标准化柑橘园的特点,设计了与柑
该研究共分为两部分:第一部分,以玉米幼苗(大黄和晴三)为材料,测定了两个品种1℃冷胁迫下幼苗的存活曲线和内源HO含量变化的双峰曲线.由于第一部分已证实HO具有双重作用,并可作为逆境信号分子启动玉米幼苗耐冷性的提高.并且以前的研究结果已表明Ca-CaM参与了植物对胁迫的信号传导及耐性的形成.为证实Ca-CaM是否参与HO诱导的耐冷性.第二部分,以大黄幼苗为材料,测定了外源Ca预处理,下调内源 Ca水
纳米药物系统能够提高现有疗法的抗肿瘤效应,受到了人们的广泛关注。为了进一步提高纳米药物系统的抗肿瘤效果,开发基于肿瘤微环境和外界物理刺激激活的纳米药物系统是目前研究的热点。本论文主要设计了多种纳米药物系统,利用近红外光作为物理刺激源,激活纳米体系,实现对肿瘤的有效杀伤。本论文研究内容主要分为两个部分: 1.精确控制纳米颗粒在体内不同部位(血液循环、肿瘤组织以及肿瘤细胞内等)的性能是提高其抗肿瘤效
在大数据时代,人们在日常生活中所处理的数据具有高维数的特点,近年来生物医学领域也在多方面都遇到了海量数据和非结构化数据的挑战,如果没有对其进行有效的特征提取,就会很容易出现所谓的“维数灾难”的问题。因此,数据降维已成为生物医学工程数据处理中的热点和难点问题。本文基于主成分分析法对医学数据有效降维,建立了判别模型和预测模型分别对结肠癌数据和新型冠状病毒数据进行了有效分析和预测,为医学数据分析提供了更
超级电容器作为新一代环保储能装置,因其功率密度大、寿命长、安全、便于携带等优点,在便携式生物监控设备、柔性电子器件等领域具有广阔的应用前景。但超级电容器目前存在能量密度低、价格相对较高等缺点,还不能满足为小型电子产品提供高动力的实际需求。碳基复合材料作为未来可工业化生产的电极材料,是高性能超级电容器实用化的关键。因此,开发原料价廉易得、制备方法简单且结构可控的分级多孔活性炭及其复合材料,对于提高超
目的:特发性肺纤维化是一种致命性的肺间质性肺疾病,因病因不明,临床表现不典型,早期诊断困难,目前尚缺乏有效的治疗方法。肺Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞功能障碍是导致急性肺损伤和肺纤维化的重要原因,修复肺泡上皮细胞功能可以治疗肺疾病。基因治疗被视为治疗IPF最有前景的方法之一。本项目对YY1在肺泡上皮细胞中调控作用进行深入研究,探讨其在肺泡Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞中对TGF-β刺激的炎症发生、纤维化形成和上皮细胞间质转
慢性炎症比如关节炎、矽肺、细胞内感染(病毒性感染、结核杆菌感染)、糖尿病、阿茨海默症、脊髓损伤等是我们日常生活中非常普遍的疾病。炎症因子的持续存在,造成身体内细胞的持续损伤,继而引发组织器官的功能受损,最终导致更严重的疾病甚至癌症。慢性炎症持续时间较长,常常持续数月甚至终生、给病人的生理和心理都造成了严重的影响。然而,目前对于长期控制炎症的药物研究相对缺乏。IL10是一个理想的免疫抑制剂,能抑制多
目的:研究LigaseⅣ对小鼠生长及成体神经系统发育的影响,进一步了解LigaseⅣ在小鼠神经系统发育中的重要性。 方法:记录野生型(WT)和突变型LigaseⅣY288C纯合子(MU)小鼠的生存情况,绘制小鼠生存曲线;记录小鼠不同生长时期的体质量和脑质量,监测小鼠个体发育和脑发育差异;用Sox2和Nestin免疫染色来检测小鼠侧脑室下区(SVZ)神经干细胞的数量;用Ki67和Nestin免疫染
癌症是威胁人类健康的三大杀手之一,严重影响人类健康生活和社会经济快速发展。早期的癌症症状表现不明显,癌变发展到一定阶段才会在个体表现出一系列症状和体征,所以需要特殊的诊断方法实现对癌症的早期诊断,提高患者的生存率和治愈率。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)是肿瘤液体活检(liquid biopsy technology)的分类之一,它是癌症发生发展的早期事件,是导
乳腺癌作为目前女性恶性肿瘤中发病率首位,死亡率第二位的疾病,严重威胁着广大女性的健康。尽管对癌症的研究已经取得了十分可观的成就,实现三阴性乳腺癌的靶向治疗仍然是目前的治疗难点。目前三阴性乳腺癌的临床治疗主要依赖化疗药物,但化疗对身体的毒副作用较大,且肿瘤细胞极易产生耐药性、治疗后易复发、易转移,研发一种新型的三阴性乳腺癌靶向治疗体系迫在眉睫。 间充质干细胞具有自发在肿瘤部位迁移的能力,通过CXC