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研究背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病,骨与关节损伤是其主要的危害,主要表现为局部骨侵蚀/破坏和成全身性骨质疏松(osteoporosis,OP)。OP是一种以单位体积内骨组织量减少、骨的微观结构退化为特征,致使骨的脆性增加以及从而易于发生骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)的一种全身性骨骼疾病,OPF的发生已成为RA患者丧失劳动力和致残的主要原因之一,使得RA患者承受巨大的经济和生活压力,其中脊柱是较为常见的骨折部位之一。目前国内外关于RA患者合并脊柱OPF的文献并不多,但大多数研究已指出血清25羟基维生素D(25 hydroxy vitamin D,25(OH)D)水平的降低可导致跌倒及OP的发生。少肌症(Sarcopenia)原意是缺少肌肉,1989年Irwin第一次用来描述老年性的肌肉减少与力量减退,2010年,欧洲少肌症工作组(EWGSOP)将其定义为:老年人骨骼肌质量和骨骼肌力量及功能下降的一种病征,主要强调骨骼肌量下降,或骨骼肌力量下降,或骨骼肌功能下降。近年来的研究认为少肌症与OP的发生有关,但其与RA患者的OPF之间的研究罕有报道,少肌症对RA患者合并OPF的影响尚不清楚。本研究旨在通过对RA患者腰椎部位骨密度(bone mineral density,BMD)及X线片的检查、测定血清25(OH)D水平及各部位骨骼肌质量,探讨RA脊柱部位OPF的发生及其与维生素D(Vitamin D,Vit D)缺乏、少肌症和跌倒之间的关系,为RA患者OPF的临床防治提供理论依据。目的探讨25(OH)D缺乏、少肌症和跌倒在RA患者中的发生情况及其对RA患者脊柱OPF发生的影响。方法选择2013年1月-2015年10月安徽医科大学第一附属医院风湿科936例住院的RA患者和同期158例年龄、性别相匹配的正常人(对照组),RA患者的诊断均符合ACR 1987年及2009年ACR关于RA的分类标准,所有入选对象均摄脊柱正侧位X线片(T5-L5),并以半定量(SQ)法作为判断脊柱OPF的标准,其中648例RA患者和对照组采用DEXA法测定了腰椎和髋部的BMD,其中267例RA患者和156例对照组以生物电阻抗法测定了四肢骨骼肌质量,采用Berg平衡量表法测定了RA患者平衡能力,化学发光法测定了234例RA患者和68例对照组血清25(OH)D水平,同时详细记录RA患者服用糖皮质激素(GC)的情况和各临床及实验室指标等情况以及296例RA患者近1年内的跌倒情况。结果1.648例测定BMD的RA患者中有245例发生OP,发生率为37.8%,对照组OP发生率为13.9%(22/158,x2=32.712,P<0.001)。936例RA患者中有141例发生OPF,发生率为15.1%,是正常对照组中OPF发生率3.8%(6/158)的4.0倍。(x2=18.658,P<0.0001),其中第12胸椎和第1腰椎部位发生脊柱OPF最多。267例测定四肢骨骼肌质量的RA患者有149例存在少肌症,发生率为55.8%,对照组发生率为9.0%(14/156)(x2=91.176,P<0.0001)。296例跌倒情况记录的RA患者中近1年内有60例RA患者发生跌倒,发生率为20.3%。2.RA组血清25(OH)D水平明显低于对照组[(13.41±9.71)ng/ml,(22.40±6.26)ng/ml,t=9.063,P<0.0001]。234例测定血清25(OH)D水平的RA组中有36例25(OH)D水平不足,发生率为15.5%,189例25(OH)D水平缺乏,发生率为80.8%;68例测定血清25(OH)D的对照组中有36例25(OH)D水平不足,发生率为52.9%,25例25(OH)D水平缺乏,发生率为36.8%,两组间维生素D缺乏发生率比较,差别有统计学意义[80.8%(189/234)vs 36.8%(25/68),x2=49.412,P<0.0001]。3.RA患者OPF组25(OH)D水平明显低于无OPF组[(12.28±5.67)ng/ml,(17.16±10.90)ng/ml,t=2.600,P=0.01]。RA患者OPF组的25(OH)D水平缺乏的发生率为89.2%(33/37),明显高于无OPF组的69.8%(74/106)(x2=5.467, P=0.019)。RA患者跌倒组25(OH)D水平明显低于无跌倒组[(11.66±6.24)ng/ml,(17.23±7.14)ng/ml,t=3.615,P<0.001]。RA患者跌倒组的25(OH)D水平缺乏的发生率为88.5%(23/26),明显高于无跌倒组的68.8%(66/96)(x2=4.028,P=0.045)。4.发生OPF的RA患者中跌倒的发生率为39.2%(20/51),明显高于未发生OPF组中的15.7%(22/140)(x2=12.036,P=0.001);RA患者OPF组的Berg评分<40的发生率为68.8%(33/48),明显高于无OPF组的29.7%(35/118)(x2=21.558,P<0.001)。5.服用GC的RA患者中OPF的发生率为22.7%(102/449),明显高于未服用GC的RA中的12.0%(41/343)(x2=15.227,P<0.001)。服用GC的RA患者中少肌症的发生率为62.1%(90/145),明显高于未服用GC组中的47.9%(58/121)(x2=5.339,P=0.021)。服用GC的RA患者中跌倒的发生率为28.9%(48/166),明显高于未服用GC组中的9.4%(12/128)(x2=16.989,P<0.001)。6.RA患者少肌症组Berg评分明显低于无少肌症组[37.27±13.93 vs43.36±12.55,t=3.524,P=0.001]。RA患者少肌症组Berg评分<40分的发生率为50.8%(65/128),高于无少肌症组的29.9%(32/107)(x2=10.477,P=0.001);RA患者少肌症组跌倒的发生率为26.1%(37/142),高于无少肌症组的12.3%(14/114)(x2=7.522,P=0.006)。7.RA患者脊柱OPF组的总体和四肢各部位骨骼肌质量及Berg评分均明显低于无脊柱OPF组(P<0.05);RA患者Berg评分<40分组的总体及四肢各部位骨骼肌质量亦明显低于Berg评分≥40组(P<0.05)。8.线性相关分析发现:RA患者的Berg评分与髋部及腰椎各部位BMD呈正直线相关关系(P<0.05);RA患者的25(OH)D与Berg评分呈正直线相关关系(P=0.022);RA患者的骨骼肌质量与髋部和腰椎各部位BMD及Berg评分呈正直线相关关系(P<0.05)。9.RA患者发生少肌症及脊柱OPF的多元回归分析:采用二项分类Logistic Regression(Backward LR法)分析,以是否发生少肌症(0=无少肌症,1=少肌症)为应变量,以年龄、性别(1=男性,2=女性)、病程、有无跌倒(0=否,1=是)、Berg平衡量表评分、是否使用GC(0=否,1=是)、HAQ积分、血清25(OH)D水平、总髖部和总腰椎部有无OP发生(0=无OP,1=OP)为自变量,结果显示:女性(OR=10.833,P<0.001,95%CI:3.154-37.207)、HAQ积分(OR=2.535,P=0.001,95%CI:1.463-4.392)和总髖部OP的发生(OR=5.376,P=0.015,95%CI:1.391-20.777)为RA患者发生少肌症的危险因素。以是否发生脊柱OPF(0=无OPF,1=OPF)为应变量,以年龄、性别(1=男性,2=女性)、病程、有无跌倒(0=否,1=是)、Berg平衡量表评分、是否使用GC(0=否,1=是)、HAQ积分、骨骼肌质量指数(SMI)、总髖部和总腰椎部有无OP的发生(0=无OP,1=OP)为自变量,结果显示:年龄(OR=1.075,P=0.002,95%CI:1.028-1.124)为RA患者发生脊柱OPF的危险因素,SMI(OR=0.649,P=0.020,95%CI:0.451-0.933)和Berg平衡量表评分(OR=0.957,P=0.016,95%CI:0.924-0.992)为RA患者发生脊柱OPF的保护因素。结论1.RA患者具有高于正常人的OP和脊柱OPF的发生率,其25(OH)D水平缺乏普遍存在,平衡能力降低,少肌症和跌倒的发生率增高;2.RA患者血清25(OH)D水平降低、骨骼肌含量减少、平衡能力降低及跌倒的发生之间密切相关;并与RA患者脊柱OPF的发生密切相关。