【摘 要】
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细胞的生理状态与生物体的健康水平息息相关,当生物体发生病变时,细胞的生理状态也会随之改变。细胞的力学性能是细胞生理状态的一个重要指标。随着科技水平的提高,细胞力学性能的检测手段也日新月异。原子力显微镜(AFM)因其纳米级的空间分辨率、皮牛级的力灵敏度以及样品制作的简便性等特点,逐渐成为细胞力学性能检测的重要手段。本论文采用实时力谱显微镜技术对两种肿瘤细胞(胰腺癌、乳腺癌)的形貌以及力学性能进行了测
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目,项目编号31600753;
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细胞的生理状态与生物体的健康水平息息相关,当生物体发生病变时,细胞的生理状态也会随之改变。细胞的力学性能是细胞生理状态的一个重要指标。随着科技水平的提高,细胞力学性能的检测手段也日新月异。原子力显微镜(AFM)因其纳米级的空间分辨率、皮牛级的力灵敏度以及样品制作的简便性等特点,逐渐成为细胞力学性能检测的重要手段。本论文采用实时力谱显微镜技术对两种肿瘤细胞(胰腺癌、乳腺癌)的形貌以及力学性能进行了测量并研究了抗癌药物处理过后,肿瘤细胞力学性能的变化。主要研究内容包括以下几个部分:首先研究了胰腺正常细胞与三种胰腺癌细胞的结构以及力学性能的差异。研究结果表明正常细胞的杨氏模量比对应的癌细胞的杨氏模量要大。并且不同胰腺癌细胞的杨氏模量也不同,侵略性较强的癌细胞As PC-1的杨氏模量比侵略性弱的癌细胞Bx PC-3的杨氏模量小。其次研究了乳腺正常细胞与三种乳腺癌细胞的结构以及力学性能。四种细胞杨氏模量值的大小顺序为:正常乳腺上皮细胞HBL-100(10.72±2.72 KPa)>人乳腺腺癌细胞SK-BR-3(5.81±1.73 KPa)>乳腺癌细胞MDA-MB-231(4.85±1.81 KPa)>人乳腺癌细胞MCF-7(2.75±1.12 KPa),而且正常细胞的杨氏模量的分布范围比癌细胞的杨氏模量分布范围广。最后研究了西药型与中药型两类抗癌药物对肿瘤细胞力学性能的影响。研究结果表明经药物处理后两类癌细胞的杨氏模量都发生了变化,且不同的药物对癌细胞的杨氏模量的影响不同。盐酸阿霉素处理癌细胞后,乳腺癌细胞MDA-MB-231和胰腺癌细胞MIA Pa Ca-2的杨氏模量会呈现增大的趋势,且随着盐酸阿霉素浓度的增大,两类癌细胞的杨氏模量随之增加。大黄素处理癌细胞后,乳腺癌细胞MDA-MB-231的杨氏模量呈现下降的趋势,但是大黄素对癌细胞的杨氏模量的影响需要一定的作用时间。研究癌细胞与正常细胞力学性能的差别可以为癌症的早期诊断提供新的思路。此外,研究癌细胞的力学特性可使人们对癌细胞转移扩散的物理机理有更深入的了解。研究抗癌药物对癌细胞的力学性能影响可以使人们更加全面地了解抗癌药物的作用机理,为抗癌新药的研发提供一定的参考,对新药的研发有着重要的指导作用。
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