【摘 要】
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转录共激活因子YAP和TAZ在发育、组织稳态和癌症中具有非常重要的生物学功能。在肿瘤发生过程中,YAP/TAZ的激活会促进癌细胞重编程为癌症干细胞,引发肿瘤的启动、进展和转移。Hippo通路主要成员缺失或YAP过度活化的小鼠表现出明显的器官过度生长、干细胞含量增加以及细胞分化减少的表型。虽然YAP/TAZ作为Hippo信号通路主要的下游效应分子,能够调控YAP/TAZ活性的却并不局限于经典的Hip
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转录共激活因子YAP和TAZ在发育、组织稳态和癌症中具有非常重要的生物学功能。在肿瘤发生过程中,YAP/TAZ的激活会促进癌细胞重编程为癌症干细胞,引发肿瘤的启动、进展和转移。Hippo通路主要成员缺失或YAP过度活化的小鼠表现出明显的器官过度生长、干细胞含量增加以及细胞分化减少的表型。虽然YAP/TAZ作为Hippo信号通路主要的下游效应分子,能够调控YAP/TAZ活性的却并不局限于经典的Hippo信号通路,多种上游信号,例如细胞极性、细胞间粘附连接、细胞骨架、机械力、GPCR信号通路等都能够使YAP/TAZ活性发生变化。YAP/TAZ是多种信号联结的中心,细胞可根据自身形状、所处的空间位置和生长因子环境,通过不同信号通路途径调控YAP/TAZ的活性。因此,对于YAP/TAZ调控网络的研究,尤其是其上游蛋白,具有非常重要的意义。研究报道8×GTIIC是能够响应YAP/TAZ活性的人工合成启动子,本课题利用该启动子结合EGFP而建立的YAP/TAZ-EGFP报告基因系统,可以在活细胞中,通过EGFP荧光强度实时表征YAP/TAZ的活性。在多种模拟YAP/TAZ激活或失活的实验条件下,该系统都能够灵敏地检测到EGFP荧光强度的变化,这表明该系统可以精确表示细胞内YAP/TAZ的激活情况。在HEK293T细胞中验证YAP/TAZ-EGFP报告基因系统可结合CRISPR-Cas9筛选体系进行YAP/TAZ上游调控基因的筛选。
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