【摘 要】
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癌症长期以来严重威胁着人类的生命健康,因此癌症免疫疗法正在迅速成为仅次于手术、放射疗法和化学疗法的第四大癌症治疗方法。纳米材料在癌症免疫治疗应用,主要包含了肿瘤疫苗和肿瘤微环境调节。肿瘤疫苗可以激活特异性的抗肿瘤免疫反应,诱导肿瘤特异性的细胞毒性T细胞（CTLs）杀死肿瘤细胞,并引发免疫记忆效应,预防肿瘤的发生或复发;肿瘤微环境调节旨在将肿瘤微环境中的免疫抑制状态逆转为免疫激活状态,抑制肿瘤细胞的
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癌症长期以来严重威胁着人类的生命健康,因此癌症免疫疗法正在迅速成为仅次于手术、放射疗法和化学疗法的第四大癌症治疗方法。纳米材料在癌症免疫治疗应用,主要包含了肿瘤疫苗和肿瘤微环境调节。肿瘤疫苗可以激活特异性的抗肿瘤免疫反应,诱导肿瘤特异性的细胞毒性T细胞（CTLs）杀死肿瘤细胞,并引发免疫记忆效应,预防肿瘤的发生或复发;肿瘤微环境调节旨在将肿瘤微环境中的免疫抑制状态逆转为免疫激活状态,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸效应,提高效应T细胞杀死癌细胞的能力。金属多酚网络结构（MPNs）具有优异的物理化学性质和良好的生物相容性,通过快速、简单的合成方法即可构建多功能纳米平台,因此其在药物递送领域具有广阔的应用前景。本文以MPNs为载体,负载抗原鸡卵清蛋白（OVA）和免疫调节分子绿原酸（CHA）,从而制备得到纳米疫苗MPNs@OVA+CHA,并探究了纳米疫苗的物理化学性质。通过体外细胞实验和动物实验考察了该纳米疫苗活化树突细胞（DCs）、引发细胞免疫响应和增强癌症免疫治疗的效果。结果如下:（1）MPNs@OVA+CHA纳米颗粒粒径为56.44±16.50 nm,电位为-13.1±0.42m V。OVA和CHA的负载量分别为108.2±2.1μg和35.8±4.5μg。MPNs@OVA+CHA间的作用力以配位键为主,具有在还原性或弱酸性条件中释放OVA和CHA的功能。（2）MPNs@OVA+CHA具有较低的细胞毒性,并且能促进DC2.4细胞对抗原的摄取效率。由于MPNs的质子海绵效应,使抗原可以溶酶体逃逸进入细胞浆。因此,MPNs@OVA+CHA能显著地上调骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）上CD80、CD86、MHC-I和MHC-Ⅱ的表达,促进BMDCs提高IL-12、TNF-α和IFN-γ的分泌来增强Th1型细胞免疫响应。（3）体内动物实验证明了相比游离抗原,MPNs@OVA+CHA能有效地靶向淋巴结,刺激DCs成熟。同时能显著地提高IL-4,IL-10,IL-12和anti-OVA Ig G的分泌水平,从而增强体液免疫和细胞免疫。免疫细胞检测实验表明MPNs@OVA+CHA提高了CD4+T细胞、CD8+T细胞、CTLs和效应记忆T细胞的表达,同时下调了调节性T细胞（Treg）的比例。体内安全性评价显示MPNs@OVA+CHA具有良好的生物相容性。最后,MPNs@OVA+CHA对E.G7-OVA肿瘤模型展现出良好的预防和治疗效果。
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