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研究背景与目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种骨髓中大量克隆性浆细胞非正常的增殖,并在骨髓中扩散取代正常的造血功能,同时产生大量的单克隆无功能性的免疫球蛋白或片段,沉积于相应的靶器官及组织致使其功能损害的恶性浆细胞肿瘤。多见于年龄40岁以上,尤其是大于60岁的患者。MM的发病率在全球及我国均逐年增高,现已成为仅次于白血病第二个常见的恶性血液肿瘤。尽管随着沙利度胺、硼替佐米等新药的问世,MM的治疗及预后较前有很大的提高,但其仍不可完全治愈。其根本原因主要是发病机制复杂且仍不明确,因此需要继续加深对其发病机制的研究,以期为MM的诊疗提供新思路。肿瘤内皮标志物8(tumor endothelial marker 8,TEM8)是一种细胞膜上的跨膜蛋白,又称炭疽毒素受体1(anthrax toxin receptor1,ANTXR1)。其生理功能尚不明确,目前研究较多的主要是其肿瘤方面的作用。研究表明,TEM8在实体瘤组织中表达上调,促进肿瘤的血管生成、增殖、侵袭和转移等,在肿瘤的发生发展中起重要作用,有可能成为潜在的肿瘤标志物及治疗靶点。而TEM8在MM中的表达、功能及作用机制尚未见报道。鉴于此,本研究旨在研究和探讨TEM8在多发性骨髓瘤中的表达情况、作用及机制,为MM的诊疗提供新思路及线索。方法:收集我院确诊MM患者42例为实验组,初诊B型急性淋巴细胞白血病患者3例,初诊急性髓系白血病患者14例和初诊的非霍奇金淋巴瘤患者10例作为疾病对照组,流式细胞仪检测TEM8在MM及其他常见的血液肿瘤患者骨髓细胞中的表达水平;western blot检测验证TEM8蛋白在血液肿瘤患者骨髓标本及相关的细胞株中表达水平;在多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226中使用siRNA干扰TEM8基因表达,研究TEM8对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响;进一步通过western blot检测Wnt/β-catenin和ERK1/2信号通路相关蛋白的水平变化;此外,采用非参数卡方检验分析TEM8的表达水平与MM患者的临床特征及实验室数据之间的相关性。结果:我们的研究发现:流式细胞仪检测结果显示TEM8在MM和NHL患者骨髓中的表达明显高于B-ALL、AML;western blot结果进一步验证TEM8蛋白在MM患者及细胞株中高表达,在其他的细胞株中低表达或不表达,基本与上述结果相符合;siRNA沉默TEM8基因后,RPMI8226细胞增殖明显降低,凋亡明显增加,细胞周期G1期上升,S期下降,细胞停滞在G1期,进而减慢细胞周期的进程,抑制RPMI8226细胞的生长;沉默TEM8基因后,可以下调RPMI8226细胞中Wnt1、pGSK-3β、β-catenin、pERK1/2和cyclinD1蛋白,上调RPMI8226细胞中P21蛋白。此外,统计学分析表明多发性骨髓瘤中高表达的TEM8可能与患者的临床D-S分期及白细胞水平具有相关性。结论:1.TEM8在多发性骨髓瘤患者中呈高表达;2.异常表达的TEM8可能与多发性骨髓瘤细胞的增殖,凋亡及细胞周期密切相关;3.异常表达的TEM8可能通过介导Wnt/β-catenin和ERK1/2信号通路,参与调控多发性骨髓瘤细胞的发生发展;4.高表达的TEM8与患者的临床D-S分期及白细胞水平有相关性;5.该研究的结果可能为多发性骨髓瘤的诊疗提供新靶点及靶向药物设计提供新思路及线索。