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背景:随着移植方案的优化、移植条件的改善,及移植相关药物的研发应用,近年来allo-HSCT已获得巨大的进步,使恶性血液病患者得到了改善生活质量以及治愈疾病的机会。目前,allo-HSCT已成为年轻的重型再生障碍性贫血(SAA)患者主要治疗方法,其中同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)是治疗方法的首选;然而,由于我国多年实行计划生育政策,导致众多患者成为家庭独生子女,缺乏同胞全相合(MSD)供者。因此,无同胞全相合配型的,或者IST治疗失败后的患者,应考虑单倍体移植和无关供者移植。目前,单倍体移植和无关供者移植,在临床上的病例数量逐步上升,已取得很好的疗效,尤其是单倍体(Haplo)移植越来越受关注,但是其在移植上的作用仍有待进一步研究。目的:比较亲缘单倍体(Haplo)、无关供者(UD)、同胞全相合(MSD)三种不同来源的干细胞治疗重型再生障碍性贫血的疗效,分析预后及影响因素,为重型再生障碍性患者的临床治疗提供一些参考。方法:回顾性分析我院干细胞移植科2005年11月至2017年11月期间,接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的48例SAA患者的临床资料,根据干细胞移植方式的不同,将患者分为单倍体移植组(Haplo组,9例)和无关供者移植组(UD组,10例)、同胞全相合移植组(MSD组,29例)。48例患者中包括SAA34例,极重型再障(VSAA)14例。干细胞的获取来源于捐献者的骨髓或外周血,其中无关供者组均采用外周血干细胞,亲缘全相合组均采用骨髓干细胞,亲缘半相合组以外周血为主,采取适量骨髓干细胞为辅。分别比较移植后中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、造血重建情况,移植物抗宿主病(GVHD)的发生率、巨细胞病毒及EB病毒感染及5年总生存(OS)率等指标。评估不同方式的干细胞移植在SAA治疗中的疗效及影响因素。入组患者基本情况:患者从年龄、性别、疾病分型方面评估,组间平衡无差异,而确诊移植时间间隔有显著差异,其中无关供者组诊断移植时间间隔最长,中位数达124天,同胞全相合组诊断移植时间间隔最短,仅为35天。预处理方案:以FC方案为主,根据干细胞来源不同,酌情加用ATG。其中磷酰胺(CY)+抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)+氟达拉滨(Flu)29例,CY+ATG+Flu+全身放疗(TBI)10例;CY+Flu+TBI 6例。CY+ATG3例。移植物抗宿主病(GVHD)预防方案:采用经典的Cs A/他克莫司+短程甲氨蝶呤(MTX)方案,根据干细胞来源不同,考虑加用霉酚酸酯、CD25或ATG。结果:(1)48例患者中,47例获得中性粒细胞植入,1例中性粒细胞植入失败(UD组1例);血小板植入成功45例,3例植入失败(Haplo组1例,UD组1例,MSD组1例);截止随访日期2017年11月1日(随访中位数20.2月)共28例患者造血恢复正常(其中Haplo-HSCT组6例,UD-HSCT组3例,MSD-HSCT组19例)。Haplo-HSCT组中性粒细胞(ANC)植入的中位时间18(11-74)天,植入率为100%(9/9);血小板(PLT)植入的中位时间为36.5(14-109)天,植入率是88.9%(8/9)。UD-HSCT组ANC植入的中位时间16(13~25)天,植入率是90%(9/10);PLT植入的中位时间为27(16~72)天,植入率是90%(9/10)。MSD-HSCT组ANC植入的中位时间15(9~31)天,植入率是100%(29/29);PLT植入的中位时间为22(11~95)天,植入率是96.6%(28/29)。统计学分析结果显示:三组之间ANC植入和PLT植入的植入时间和植入率无显著性差异。(2)急性移植物抗宿主病(a GVHD)发病率分别为:Haplo-HSCT组22.2%(2例/9例),UD-HSCT组30%(3例/10例),MSD-HSCT组34.5%(10例/29例);慢性移植物抗宿主病(c GVHD)发病率分别为:Haplo-HSCT组0,UD-HSCT组10%(1例/10例),MSD-HSCT组13.8%(4例/29例);统计分析结果显示:单倍体组、无关供者组和亲缘全相合组之间a GVHD和c GVHD的发生率均无显著性差异(P>0.05)。(3)三组患者中单独感染CMV患者共10例;单独感染EBV患者共4例,合并CMV和EBV感染的患者共17例。其中Haplo-HSCT组,单独感染CMV患者1例(11.1%),单独感染EBV患者1例(11.1%),合并感染CMV和EBV的患者3例(33.3%)。UD-HSCT组,单独感染CMV患者3例(30%),单独感染EBV患者1例(10%),合并感染CMV和EBV的患者3例(30%)。MSD-HSCT组,单独感染CMV患者6例(20.7%),单独感染EBV患者2例(6.9%),合并感染CMV和EBV的患者11例(37.9%)。经单因素方差分析显示,亲缘单倍体组、无关供者组和亲缘全相合组之间CMV、EBV以及CMV+EBV感染发生率,无显著性差异(P=0.759,P>0.05)。(4)生存分析:截止2017年11月,48例随访者中有27例存活,Haplo-HSCT组、UD-HSCT组、MSD-HSCT组5年OS率分别为44.4%±13.7%、48.0%±12.3%、79.4%±9.1%。Haplo-HSCT组中位随访时间4.7(0.3-85.5)月。死亡5例:2例死于重度a GVHD;1例死于造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD);1例死于感染性休克,1例死于死于移植排斥。UD-HSCT组中位随访时间7.55(2.0-87.5)月,死亡5例:2例死于造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD),1例死于重度a GVHD例,1例因多脏器衰竭及感染性休克死亡,1例死于移植排斥。MSD-HSCT组中位随访时间22.2(1.7-125.2)个月,死亡4例:2例死于肺部感染及呼吸循环衰竭,1例死于重度a GVHD例,1例死于造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)。5年OS率为79.4%±9.1%。统计结果分析显示:Haplo-HSCT组、UD-HSCT组,和MSD-HSCT组之间的随访时间无显著性差异(P均>0.05),单倍体组和无关供者组生存率接近,分别为44.4%和48.0%,两组间生存率无显著性差异(P=0.186),同胞全相合组生存率最高,达79.4%,较其他两组有显著性差异(P=0.036)。结论:1.Allo-HSCT是SAA治疗的有效手段,同胞全相合移植组中ANC和PLT植入率及5年OS最高,MSD-HSCT疗效最好,是SAA患者治疗首选。2.无同胞全相合供者的SAA患者,尤其是IST治疗失败后患者,Haplo-HSCT和UD-HSCT已成为替代选择。3.单倍体移植,造血重建较好,移植排斥及GVHD已明显改善,且容易获得,应及时评估移植时机,缩短诊断移植时间间隔,一旦符合条件尽早行单倍体移植,改善生存。