背景:支气管哮喘（Asthma,简称哮喘）是一种以气道高反应性、慢性气道炎症和气道重构为特征的疾病,其炎症表现为细小支气管及周围血管大量嗜酸性粒细胞（Eosinophil,Eos）浸润和粘液高分泌。Eos是哮喘发生中最重要的免疫细胞之一,其数量与哮喘的严重程度呈正相关。近年来的研究证明,Eos存在不同亚型,在哮喘炎症微环境中大量浸润的Eos,表面标记为CD101⁺;而机体稳态中肺部定植的Eos,则标记为CD101^-。我们通过转录组分析发现这两类Eos存在转化生长因子-β（Transforming growth factor-β,TGF-β）受体的表达差异,提示TGF-β信号可能在Eos的表型转化中发挥作用。目前TGF-β已被证实能调节树突状细胞、肺泡巨噬细胞等多种免疫细胞的分化与功能,但尚缺乏其对Eos调节作用的研究。故在此基础上,本研究将探讨TGF-β信号通路对Eos的作用以及其对哮喘的影响与机制。目的:明确TGF-β在哮喘中对Eos表型转化的作用及其具体机制。方法:1.动物模型:利用6-8周性别相同的野生型（Wild Type,WT）小鼠,通过气道滴注尘螨提取物（House Dust Mite,HDM）构建哮喘模型,再采用流式细胞术分析造模之后肺部、外周血和骨髓Eos的数量以及CD101^-/⁺Eos的比例;构建Eos特异性Tgfbr2基因敲除(Eocre-Tgfbr2^f/f)小鼠,通过比较此小鼠与对照小鼠哮喘炎症的差别进一步研究TGF-β对Eos的作用及其对哮喘炎症的影响。2.转录组测序:利用流式细胞分选不同亚型Eos,并通过转录组测序筛选差异表达基因。3.细胞实验:利用NJ.1638（白细胞介素-5过表达小鼠,致Eos增多）分离纯化Eos进行体外干预实验,检测效应基因的表达和体外功能实验,探究TGF-β对于Eos功能的影响及其具体分子机制。4.临床标本采集和分析:收集非哮喘者及哮喘患者外周血,利用流式细胞术分析其Eos数量和CD101表型,证实哮喘严重程度与Eos数量及其CD101表达的相关性。结果:本研究发现,小鼠HDM哮喘模型肺部CD101⁺Eos增多,且由外周CD101^-Eos入肺后在局部微环境中转化而来;组学分析CD101^-/⁺存在TGF-β信号通路分子表达差异;进一步利用NJ.1638小鼠分离Eos,体外进行TGF-β刺激可以诱导CD101表达的增加,并促进其表达哮喘炎症相关的效应分子,且TGF-β信号通路抑制剂和受体基因敲除能抑制这一现象;此外我们收集并分析哮喘患者外周血,发现哮喘患者Eos亦存在CD101表达增高。上述结果表明TGF-β能促进Eos表型转化和功能发挥。利用Eos TGF-β受体特异敲除(Eocre-Tgfbr2^f/f)小鼠构建HDM哮喘模型,肺部CD101⁺Eos减少,但未显示对炎症的显著保护,因此这一过程在哮喘中的作用仍有待完善和研究。结论:小鼠哮喘模型肺部及哮喘患者外周血均存在CD101⁺Eos的增加;体外TGF-β能诱导Eos CD101表达增加并与IL-33协同促进其表达哮喘炎症效应分子。