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背景与目的: 食管癌是一种常见的恶性肿瘤，每年全球约30万人死于该病，我国是食管癌的高发区域，死亡率居消化道肿瘤的第二位，其发病机制至今不明。在肿瘤的发生发展过程中细胞周期调控异常是重要机制之一。CDC25磷酸酶是细胞周期素依赖性激酶CDK激活因子家族，具有脱磷酸作用，在细胞周期调控和DNA损伤检验过程中起重要作用。人类CDC25家族包含CDC25A、CDC25B和CDC25C三个成员，其中CDC25A可通过将CDK2苏氨酸、酪氨酸残基抑制性磷酸化而活化CDK2，使其与相应的细胞周期蛋白cyclinE结合，这一过程是细胞由G1期进入S期必需的。目前已经在多个肿瘤组织中发现CDC25A过度表达，这为解释肿瘤细胞周期紊乱、生长旺盛、过度增殖提供了证据。 CDC25A、cyclinE和CDK2都是恶性肿瘤发生发展的重要指标，但是三者在食管癌发生发展过程中是否存在协同作用尚未见报道。本研究拟联合应用免疫组织化学染色技术和原位杂交技术检测CDC25A、cyclinE和CDK2在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织以及正常粘膜组织中的表达情况，并结合临床病理资料探讨它们在食管鳞癌发生、发展中的作用，为食管鳞癌的早期诊断和综合治疗提供理论依据。 材料和方法: 1.免疫组化法检测60例食管鳞状细胞癌组织、36例癌旁不典型增生组织和60例正常食管粘膜组织中的CDC25A、cyclinE和CDK2蛋白的表达，分析其与临床病理特征的关系以及三者表达相关性。 2.原位杂交技术检测60例食管鳞状细胞癌组织、36例癌旁不典型增生组织和60例正常食管粘膜组织中的CDC25A、cyclinE和CDK2mRNA的表达，分析其与临床病理特征的关系以及三者表达相关性。 3.免疫组化检测PCNA、Ki-67蛋白在食管鳞癌中的表达，分析CDC25A、cyclinE和CDK2与食管鳞癌增殖的关系。 4.数据应用SPSS18.0软件进行统计分析，采用x2检验分析组间差异以及指标与各病理资料间的关系，采用Spearman相关性分析检测各指标表达的相关性，检验水准α=0.05。 结果: 1.CDC25A蛋白和mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为65.0％和73.3％，显著高于癌旁不典型增生组织（分别为36.1％、41.7％）和正常食管粘膜组织（分别为8.3％和18.3％），三组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。食管鳞癌组织中CDC25A蛋白和mRNA的表达强度与肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移有关(P＜0.05)，而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关（P＞0.05）。 2.cyclinE蛋白和mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为55.0％和63.3％，显著高于癌旁不典型增生组织（分别为33.3％、44.4％）和正常食管粘膜组织（分别为5.0％和21.7％），三组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。食管鳞癌组织中cyclinE蛋白和mRNA的表达强度与肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移有关（P＜0.05），而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关（P＞0.05）。 3.CDK2蛋白和mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为71.7％和68.3％，显著高于癌旁不典型增生组织（分别为27.8％、36.1％）和正常食管粘膜组织（分别为3.3％和15.0％），三组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。食管鳞癌组织中CDK2蛋白和mRNA的表达强度与肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移有关(P＜0.05)，而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05)。 4.在食管鳞癌组织中CDC25A蛋白和cyclinE蛋白表达呈正相关(r=0.390，P＜0.05），CDC25A蛋白和CDK2蛋白表达呈正相关（r=0.314，P＜0.05），CDK2蛋白和cyclinE蛋白表达呈正相关(r=0.323，P＜0.05)。 5.在食管鳞癌组织中CDC25AmRNA和cyclinEmRNA表达呈正相关(r=0.323，P＜0.05)，CDC25AmRNA和CDK2mRNA表达呈正相关(r=0.319，P＜0.05)，CDK2mRNA和cyclinEmRNA表达呈正相关（r=0.374，P＜0.05）。 6.统计分析显示，食管鳞癌组织中CDC25A、cyclinE和CDK2蛋白及mRNA表达与PCNA、Ki67蛋白表达均呈正相关（P均＜0.05）。 结论: 食管鳞癌组织中CDC25A、cyclinE和CDK2mRNA和蛋白均呈高表达，表明其过表达可能与食管鳞癌的发生和进展密切相关。