【摘 要】
:
TGF-β(transforming growth factors-β,转化生长因子TGF-β)在肿瘤的发生以及发展过程中的作用极其复杂。体细胞基因突变所导致的对TGF-β的抑制增殖作用的破坏,是恶性肿瘤
论文部分内容阅读
TGF-β(transforming growth factors-β,转化生长因子TGF-β)在肿瘤的发生以及发展过程中的作用极其复杂。体细胞基因突变所导致的对TGF-β的抑制增殖作用的破坏,是恶性肿瘤形成的关键因素。随之而来的是,这种对于TGF-β抑制增殖作用的脱敏,常常导致肿瘤细胞以及被招募到肿瘤微环境的正常细胞大量表达TGF-β细胞因子。有研究表明,在肿瘤微环境下一定浓度的TGF-β细胞因子会促进肿瘤生长以及转移的发生。因此,选择性抑制肿瘤细胞周围的表达上调的TGF-β,逐渐成为治疗TGF-β相关疾病的热门治疗策略。大量实验证据表明,在小鼠移植瘤模型中,使用靶向TGF-β的特异性抗体药物、可溶性受体以及针对TGF-β信号转导通路的小分子抑制剂可有效抑制肿瘤生长。在本研究中,我们基于已经披露部分信息的两个抗体:一个是R&D公司的杂交瘤来源的1D11工具抗体;另一个是Eli Lilly公司的LY-2382770人源化抗体,来开发出具有独立知识产权的能有效结合hTGF-β1的单抗药物先导分子,验证它的抗肿瘤效果,并最终用于下一步与PD-1单抗组建双功能抗体或联合用药。在比较两个抗体的生物活性以及理化特性之后,我们发现1D11抗体的亲和力以及生物学活性均显著低于LY-2382770抗体,而且两者结合的抗原表位近似,但后者却存在热力学稳定性方面的不足。在综合考虑各方面因素以后,我们选择Eli Lilly公司的LY-2382770抗体作为抗体工程改造的优选分子。其次,考虑到抗体的Vh(重链可变区)基因在抗原识别的特异性方面占据主导作用,为了降低改造单抗对于TGF-β抗原的特异性识别能力的削弱,并且同时进行热稳定性改造,我们只对LY-2382770单抗进行轻链替换,并借此寻找热稳定性提高的突变体。实验结果表明,使用轻链替换能有效的提高抗体的热稳定性以及表达量,改善抗体的聚集情况,并且对抗体自身的亲和力不会产生明显的影响。配合使用亲和力成熟的方法可以弥补亲和力的降低,联合使用这两种方法可以加速先导分子的研发速度和研发效率。
其他文献
文章调查休闲视角下定向运动在国内外发展的现状,探讨休闲视角下高校开展定向运动的意义与作用,分析休闲视角下广州地区高校开展定向俱乐部的优势,提出广州高校开展定向运动
国家统计局以发展服务型统计调查为目的,从2012年2月18日起开始全面正式实施的企业联网直报制度,在体制机制、程序流程上都做出了重大的调整。联网直报能够加快我国统计调查
江南传统民居通过室内外过渡空间将人们的居住需求与社会化的美学价值统一在方寸间,既是中国民居的见证,也是突出展现空间设计手法的亮点与代表。从民居设计新业态到不断兴起的古镇文化产业,江南传统民居正经历剧烈变革。本文以传统江南民居室内外过渡空间衔接与过渡作为切入点,基于江南地区更新的民居时代背景,分析社会化视角下的江南传统民居室内外过渡空间的诉求,在此基础之上对于江南民居室内外过渡空间更新的特质进行分析
远程集抄系统方便用户计量、统计分析及能耗控制,可节省大量人力资源,有效降低能耗,是目前计量行业的研究热点,它由终端仪表、采集器、传输单元及后台管理单元等部分组成。根据集抄系统的国内外研究现状发现,计量数据在终端仪表和采集器之间进行传输时,存在计量数据容易丢失,采集器采集到的数据无法查看等不足,本文针对现有集抄系统中采集器的不足,基于改进型多总线技术,研制一套改进型M-bus采集器的远程集抄系统具有
目的:利用计算机辅助软件探讨强直性脊柱炎截骨节段选择对于脊柱稳定性的作用,并计算出生物力学的分布特点,综合分析后得出结论,为临床手术提供理论依据。方法:从我院住院患者中筛选出1例强直性脊柱炎患者作为研究对象,对患者的脊柱进行CT扫描,范围从颈1椎体扫描到骶尾骨,将扫描数据以DICOM格式保存,打开Mimics 17.0软件,进行导入图像、转换、设置阈值、区域增长以及最后计算等一系列操作后,建立一个
调研数据显示,2016年北京市农村地区“煤改清洁能源”工作实际共改造663个村,22.7万户,其中改造为空气源热泵冬季供暖的农户共15.1万户。本次使用的空气源热泵机组大多采用的
云南省常年气候温和,享有“桑蚕养殖天堂”之誉,但随着季节的变化,桑叶质量锐减:秋蚕期,桑里白粉病发病率达50%以上,晚秋蚕期更是高达100%。桑叶质量降低,导致蚕存活率由80%–90%下降到50%,甚至更低,蚕茧量下降,改善蚕营养不良的状况迫在眉睫。在前期的实验中,进行了FANa添食病桑叶饲养家蚕试验,FANa对病蚕体中9种细菌的抑菌试验、黄腐酸钠(FANa)对于家蚕的抗饥饿耐高温存活试验,在此基
目的:探讨老年恶性肿瘤手术患者医院感染的临床特点,以便采取有效的防治措施。方法:对297例老年恶性肿瘤手术患者医院感染情况进行回顾性分析。结果:老年恶性肿瘤手术患者医
随着生产力水平的提高,社会经济得到快速发展,我国已进入了高速公路建设的快速发展时期。当前,沥青混凝土路面在我国各等级道路中得到了广泛的应用,已成为各级道路的主要路面
作为世界上最大的采购商之一,西门子的很多供应商都是能耗很高的生产企业。因此,改善供应商的能效,对于确保整个供应链的可持续竞争力有着重大意义。在这一大环境下,西门子的供应