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背景及目的子痫前期（preeclampsia,PE）在全球范围内的发病率为2-8%,是孕产妇和围产期发病率及死亡率的主要原因之一,同时也是孕产妇及其后代将来患心血管疾病的高危因素。目前,由于PE的发病机制尚未完全阐明,分娩仍是PE唯一有效的治疗手段,PE及其并发症严重增加了社会医疗负担,因此,探索PE的发病机制并寻找新的治疗手段是一项重要的工作。Siglec6是一类与唾液酸聚糖结合的跨膜糖蛋白,它在人胎盘滋养层细胞中特异性高表达,并参与调控滋养层细胞的功能,有研究表明Siglec6在PE胎盘表达异常,但Siglec6在PE发病机制中的作用并不清楚。本研究的目的在于,明确Siglec6在PE胎盘的表达情况,探索Siglec6与PE发病机制之间的关系。方法1.检测Siglec6在胎盘的表达:收集2019年6月-2019年12月在深圳市妇幼保健院分娩孕妇的胎盘组织,PE组和对照组各5例。采用Q-PCR、Western blot、免疫组化实验检测Siglec6的表达水平;2.缺氧诱导滋养层细胞Siglec6上调实验:在HTR8/SVneo和BeWo细胞的培养基中添加氯化钴和DMOG,利用细胞免疫荧光、Q-PCR、Western blot实验检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Siglec6的表达情况;3.过表达Siglec6对HTR8/SVneo细胞功能的影响:使用慢病毒感染技术构建过表达Siglec6的HTR8/SVneo细胞,采用CCK-8法检测增殖能力,Q-PCR方法检测与细胞生长相关基因的表达情况,Transwell方法检测迁移、侵袭能力;4.HTR8/SVneo细胞过表达Siglec6对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）功能的影响:用HTR8/SVneo细胞来源的条件培养基处理HUVEC后检测其增殖、迁移、侵袭与成管功能;5.HTR8/SVneo细胞过表达Siglec6损伤HUVEC功能的机制研究:转录组测序及ELISA结果显示,过表达Siglec6使得HTR8/SVneo细胞的Wnt6表达下调,用重组人Wnt6（rhWnt6）蛋白刺激HUVEC后检测其功能,同时将rhWnt6蛋白加入到条件培养基中进行回调实验,并检测HUVEC的Wnt/β-catenin信号通路表达情况。结果1.与正常胎盘相比,PE胎盘Siglec6的mRNA和蛋白表达水平均上调,Siglec6在胎盘的表达主要定位于滋养层细胞;2.HIF-1α在细胞核积累可以上调滋养层细胞Siglec6的表达水平;3.过表达Siglec6对HTR8/SVneo细胞的增殖、迁移、侵袭没有影响作用;4.过表达Siglec6的HTR8/SVneo细胞的条件培养基损害了 HUVEC的增殖、迁移、侵袭和成管功能;5.过表达Siglec6改变了 HTR8/SVneo细胞中许多基因的表达水平,包括Wnt6基因的下调;6.rhWnt6蛋白在体外可以促进HUVEC的增殖、迁移、侵袭和成管能力;还可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路,来逆转过表达Siglec6的HTR8/SVneo细胞的条件培养基对HUVEC功能的损伤。结论Siglec6在PE胎盘表达上调,这可能是病理性缺氧所导致的。Siglec6过表达抑制了滋养层细胞Wnt6的分泌,从而以旁分泌的形式下调了血管内皮细胞的Wnt/β-catenin信号通路,导致血管内皮细胞功能受损,从而参与PE的发生发展。