【摘 要】
:
心血管疾病是全球发病率和致死率最高的疾病之一,严重影响着人类的健康。血管移植手术是治疗严重心血管疾病的常用且有效的方法,但由于自体血管来源不足,异体血管免疫排斥反应比较严重,因此临床上常常需要用到人工血管。大口径人工血管(内径≥6mm)在临床上的应用已达到良好的效果,而小口径人工血管(内径<6mm)由于急性血栓、内膜增生和钙化等导致通畅率低的问题,仍无适合于临床应用的产品。因此,小口径人工血管的开
论文部分内容阅读
心血管疾病是全球发病率和致死率最高的疾病之一,严重影响着人类的健康。血管移植手术是治疗严重心血管疾病的常用且有效的方法,但由于自体血管来源不足,异体血管免疫排斥反应比较严重,因此临床上常常需要用到人工血管。大口径人工血管(内径≥6mm)在临床上的应用已达到良好的效果,而小口径人工血管(内径<6mm)由于急性血栓、内膜增生和钙化等导致通畅率低的问题,仍无适合于临床应用的产品。因此,小口径人工血管的开发与制备对于心血管疾病的治疗具有重要的意义。研究发现,小口径人工血管的内皮覆盖以及平滑肌层的再生可以有效抑制血栓、提高血管的通畅性。传统的组织工程血管由于制备周期长,成本高等问题不宜用作大规模的生产,研究人员越来越倾向于通过原位诱导的方式来构建小口径人工血管,通过构建适宜细胞迁移增殖的仿生微环境来诱导内源性细胞的迁入,促进血管的再生。近几年来,电信号在调控细胞的行为,促进组织的修复和再生方面的作用也引起了研究人员的广泛关注。体内细胞的离子通道细胞膜可以产生跨膜电压,并能接收稳态的生物电信号,从而形成表观遗传途径潜在地调节和控制每个细胞的行为。生物电场的调控作用已在神经修复、皮肤修复、以及血管修复方面得到了证实。外源性电刺激由于具有感染风险、术后操作不方便,限制了在人工血管方面的应用。压电材料是一种能够将压力转换成电信号的特殊材料。由此类材料构建的生物支架,可以将生物体正常生理活动产生的压力转化为电信号,这为电信号在组织工程材料中的应用提供了新思路。本课题将具有压电特性的聚偏二氟乙烯(PVDF)用于小口径人工血管的制备,通过应用血压的正常生理作用,来激发其产生电信号,形成自发电的小口径人工血管,为血管细胞的迁移提供指引,促进移植早期血管的再生。通过引入透明质酸来促进平滑肌细胞向收缩表型转化,并加入良好生物相容性的明胶共同提高血管支架的生物相容性。通过交联的方式提高明胶(Gel)和透明质酸(HA)在血管中的稳定性。本论文利用静电纺丝的方式制备了PVDF/Gel/HA小口径人工血管,并对其力学性能、亲水性、稳定性等进行了评价。结果发现,该血管具有良好的力学性能,Gel/HA加入改善了其亲水性和生物相容性。通过体外细胞实验评价了其生物相容性,结果发现该血管支架再促进细胞增殖方面与PCL无显著性差异。将血管支架移植到大鼠腹主动脉进行体内评价,研究结果发现,PVDF人工血管会产生急性血栓,而Gel/HA的加入可以提高人工血管的通畅率和减少急性血栓的发生。与聚己内酯(PCL)血管支架相比,PVDF/Gel/HA血管支架更能够促进新生内膜生成和平滑肌细胞的迁移和增殖。移植后,明胶与透明质酸的缓慢降解可以为细胞的迁移以及胞外基质的沉积提供空间,同时降解释放的透明质酸可以促进平滑肌细胞向收缩表型转化,发挥持续调节再生的作用。综上所述,本文制备了PVDF/Gel/HA静电纺丝小口径人工血管。该人工血管可以促进内皮与平滑肌层的再生,为高通畅率的小口径人工血管的研究开发提供了新思路。
其他文献
本论文主要阐述了烯炔、烯烃或者炔烃与硝基自由基、氯α-碳中心自由基或三氟甲烷硫中心自由基分别发生串联环化反应从而构筑硝基/卤代的五元杂环、单氯代烷烃取代的六元杂环(二氢喹啉酮或二氢异喹啉酮类)及三氟甲烷硫取代的七元杂环化合物的合成方法。以上反应体系可以通过自由基串联环化高效地构建多元N-杂环化合物。全文主要由四章构成:第一章前言分为三小节:第一小节概述了硝基化合物和烯炔类底物的研究背景,近年来,科
近年来,糖代谢异常引起的疾病已成为人们日益关注的问题,如糖尿病及其并发症、癌症、肥胖症和免疫缺陷等。这些疾病的发生发展大都是与相关参与的酶不正常表达密切相关。由于糖苷酶参与了糖的水解,新型高选择性的糖苷酶抑制剂已成为糖药物化学家的研究热点。苯并咪唑具有广泛的镇痛、抗糖尿病、抗炎、抗溃疡、抗菌、抗癌、抗病毒等活性,是药物化学中的优势结构之一。近年来,研究报道苯并咪唑类衍生物是有效的糖苷酶抑制剂,所以
生物活性分子广泛地存在于人体,其中包括DNA、RNA、生物酶、生物多胺、活性氧和活性氮等。这些生物活性分子调控着人体的代谢与各种生命活动,其含量异常时与一些疾病密切相关,因此将各种生物活性分子视为疾病标志物的研究受到越来越多的关注。近年来,越来越多的有机荧光染料被用来构筑生物活性分子的光化学传感器,它们一般连接与检测物响应的特异性基团,通过化学反应,引发一系列光学变化从而达到检测目的。其中,苝单酰
糖和核酸是构成生物体的两类主要基础物质,它们在遗传信息传递、生命活动供能、细胞识别等多种生理过程中发挥着关键的作用。其中,果糖,作为自然界中甜度高、升糖指数低的一类还原性单糖,被广泛用于食品和医疗领域。核苷酸除了主要参与构成核酸以外,许多单核苷酸也具有多种重要的生物学功能,如与能量代谢有关的三磷酸腺苷(ATP)、辅酶(NADH)等。因此,对一些重要的单糖和单核苷酸选择性识别和检测是当前研究的热点。
有机硒化合物,特别是硒基杂环化合物,是一类重要的有机分子,广泛应用于有机合成、生物化学、药物化学和材料科学等领域。因此,有机硒化合物的合成一直是一个非常热门的研究课题。一直以来,化学家们不断地致力于开发有机硒化合物的合成新方法,其中对新颖有机硒试剂的开发和对有机硒试剂反应性的深入挖掘是一个重要的研究方向。构建硒基杂环化合物最为常见的两种硒试剂是苯基卤化硒(Ph Se X)和二硒基醚(RSe Se
世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)于2020年发布了全球最新的癌症数据,中国新发癌症病例(457万)占全球新发癌症病例(1929万)的23.7%,肿瘤发病形势严峻。癌症被归类为多层次,多基因的疾病,源于DNA序列发生改变的异常细胞,这些细胞会发生突变和扩增形成肿瘤块,最终会突破组织周围的基底膜屏障并发生侵袭和转移,可能会侵袭和转移到其他器官。以铂为代表的金属抗肿瘤药物抗癌图谱广,疗效显著,在
有机半导体可以作为功能层广泛应用于有机电子器件与生物检测等诸多领域,因此,构建新型的功能分子并拓展这类分子材料的应用备受科学家关注。螺烯是苯环通过邻位并合形成的一类特殊的稠环芳烃,独特的光物理化学性质和手性光学性能使其研究持续升温。目前文献多次报道这类材料可用于有机场效应晶体管、有机电致发光、非线性光学与光电探测等诸多领域。一维尺度单一的螺烯目前最大的是[16]螺烯,合成比较困难,产率较低(7%)
金属有机框架(MOFs)是一类新兴的有机无机复合材料,通常由有机配体与金属中心连接而成,此类材料具有大的比表面积,可调的孔隙率和多样的结构框架,在气体吸附,多相催化,生物成像以及荧光传感等多方面得到了广泛的应用。本文主要讨论了金属有机框架在荧光传感和气体吸附方面的应用。本论文利用两种含有π芳香体系的有机配体,通过溶剂热法,成功制备了两种新型MOFs材料,分子式分别为[Zr6(μ3-O)4(μ3-O
聚羟基脂肪酸酯(Polyhydroxyalkanotates,PHAs)是一种生物高分子材料,由微生物在不均衡的营养条件下合成。PHA具备与传统塑料相近的物化性能,是一种生物相容性好、生物可降解性的环境友好材料;具备光学异构性、压电性等独特的附加性质。PHA在医疗耗材、包装材料等领域展现出巨大的应用前景。天然环境中PHA降解菌分布广泛,PHA能够被微生物完全分解成CO2及H2O,不会对环境造成污染
一氧化碳(CO)既是一种有毒性气体,会与血红蛋白竞争性结合,使人体缺氧休克甚至死亡,又是一种内源性气体信号分子,参与调控动植物的多种生理过程。同时,CO释放分子(CORM)作为一种新型药物分子,已用于临床抗炎研究。因此,实时、原位监测生物体内CO的波动已成为化学生物学研究领域的前沿和热点。基于小分子探针的荧光成像技术,具有设计灵活、选择性高、灵敏性可调、对生物样本无侵入性损伤等特点,已被广泛用于实